【摘要】：目的：通過檢測尼古丁刺激的人支氣管上皮細胞中炎癥因子的變化,探討了抑制聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)在尼古丁誘導的Toll樣受體4(TLR4)介導的人支氣管上皮細胞炎癥反應(yīng)中的作用和機制。 材料與方法：培養(yǎng)人支氣管上皮細胞。通過實時定量PCR、蛋白印跡、小干擾RNA的轉(zhuǎn)染以及免疫熒光等方法,分別檢測尼古丁刺激組及其陰性對照組、TLR4和PARP1抑制組及其陰性對照組中炎癥因子相關(guān)基因、蛋白的表達量。 結(jié)果：與對照組相比較,尼古丁刺激增加了TLR4和PARP1的蛋白表達。TLR4抑制減少了尼古丁誘導的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、細胞間粘附分子1(ICAM-1)和PARP1的上調(diào)。核因子κB的抑制減少了iNOS和ICAM-1的表達。抑制PARP1通過阻止核因子κB的核轉(zhuǎn)位而減少了尼古丁誘導的炎癥因子表達。 結(jié)論：我們的研究顯示尼古丁刺激支氣管上皮細胞,通過TLR4/PARP1/NF-κB途徑誘導ICAM-1和iNOS的表達。在尼古丁誘導、TLR4介導的炎癥反應(yīng)中,PARP-1或許是不可或缺的因素。在支氣管上皮細胞炎癥反應(yīng)中,PARP-1抑制或許是治療尼古丁誘導的炎癥因子表達的有效手段。
[Abstract]:Objective: to detect the changes of inflammatory factors in human bronchial epithelial cells stimulated by nicotine. The role and mechanism of inhibition of adenosine diphosphate polymerase 1 (PARP1) in nicotine-induced Toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated inflammation of human bronchial epithelial cells was investigated. Materials and methods: human bronchial epithelial cells were cultured. By real-time quantification of RNA, Western blot, transfection of small interfering RNA and immunofluorescence, the expression of inflammatory factor-related genes and proteins in the nicotine stimulated group and its negative control group were detected, respectively. Results: compared with the control group, nicotine stimulation increased the protein expression of TLR4 and PARP1. TLR4 inhibited the up-regulation of ICAM-1 and PARP1 induced by nicotine. The inhibition of NF- 魏 B reduced the expression of iNOS and ICAM-1. Inhibition of PARP1 reduces nicotine-induced inflammatory factor expression by blocking nuclear translocation of NF-魏 B. Conclusion: our study shows that nicotine stimulates bronchial epithelial cells and induces the expression of ICAM-1 and iNOS through TLR 4 / PARP 1 / NF- 魏 B pathway. PARP-1 may be an indispensable factor in nicotine-induced TLR 4-mediated inflammatory response. Inhibition of PARP-1 may be an effective method for the treatment of nicotine-induced inflammatory factor expression in bronchial epithelial cells.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363

【共引文獻】

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本文編號：2162922