犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)是人體必需氨基酸色氨酸(Tryptophan,TRP)的代謝產(chǎn)物,存在兩種同分異構(gòu)體：L-犬尿氨酸(L-Kynurenine,L-KYN)和D-犬尿氨酸(D-Kynurenine,D-KYN)。大量研究證實(shí)L-KYN及其代謝產(chǎn)物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮重要的神經(jīng)生理和病理學(xué)作用,最新的研究顯示D-犬尿氨酸(D-Kynurenine,D-KYN)-L-KYN的對(duì)映體-可能在感染的情況下因D-色氨酸(D-Tryptophan,D-TRP)水平的升高而升高。目前對(duì)于L-KYN的代謝機(jī)制及代謝產(chǎn)物的神經(jīng)化學(xué)作用已有了比較深刻的認(rèn)識(shí),但關(guān)于D-KYN的研究則很匱乏。 目的：本研究旨在探討D-KYN在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可能的代謝產(chǎn)物、代謝機(jī)制和神經(jīng)化學(xué)作用。 方法：1、體外實(shí)驗(yàn)：(1)將大鼠、小鼠和人腦和肝臟組織勻漿與D-KYN在體外不同條件下共同孵育,分別檢測(cè)其生成犬尿喹啉酸(Kynurenic acid, KYNA)和3-羥基犬尿喹啉酸(3-Hydroxykynurenine,3-HK)的可能性,(2)將部分純化犬尿氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Kynurenine ami...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、D-犬尿氨酸在體外生成犬尿喹啉酸和3-羥基犬尿氨酸的可能性及機(jī)制
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 體外腦組織和肝臟組織代謝D-KYN生成KYNA的可能性
        1.2.2 部分純化KATI、KATII和純化D-AAO催化D-KYN生成KYNA
        1.2.3 在KAT條件下,大鼠腦組織代謝D-KYN生成KYNA的機(jī)制
        1.2.4 在D-AAO條件下,大鼠腦組織代謝D-KYN生成KYNA的機(jī)制
        1.2.5 體外人腦組織代謝D-KYN生成KYNA的機(jī)制
        1.2.6 體外D-KYN被轉(zhuǎn)化為3-HK的研究
    1.3 討論
        1.3.1 D-KYN代謝的研究進(jìn)展
        1.3.2 體外D-KYN代謝生成KYNA的機(jī)制
        1.3.3 體外D-KYN代謝生成3-HK的研究
    1.4 小結(jié)
二、D-犬尿氨酸對(duì)大鼠腦內(nèi)細(xì)胞外液犬尿喹啉酸及多巴胺水平的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 反向透析D-KYN對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液KYNA水平的影響
        2.2.2 反向透析D-KYN對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液多巴胺水平的影響
        2.2.3 反向透析D-KYN對(duì)大鼠前額葉皮質(zhì)和小腦細(xì)胞外液KYNA水平的影響
    2.3 討論
        2.3.1 反向透析D-KYN在大鼠腦內(nèi)的神經(jīng)化學(xué)作用
        2.3.2 反向透析D-KYN在大鼠腦內(nèi)的生成KYNA的機(jī)制
    2.4 小結(jié)
三、D-犬尿氨酸在小鼠體內(nèi)代謝生成犬尿喹啉酸和3-羥基犬尿氨酸的研究
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 D-KYN和L-KYN在小鼠體內(nèi)生成KYNA和3-HK的比較
        3.2.2 D-KYN的劑量對(duì)其在小鼠體內(nèi)生成KYNA和3-HK的影響
        3.2.3 D-KYN在小鼠體內(nèi)生成KYNA和3-HK的時(shí)間曲線
        3.2.4 D-KYN在小鼠體內(nèi)生成D-3-HK
    3.3 討論
        3.3.1 系統(tǒng)給予D-KYN在體內(nèi)的代謝
        3.3.2 研究D-KYN在體內(nèi)的代謝的意義
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：4046653