飲酒在我國的歷史源遠流長，如今隨著人們社會交際的增多和頻繁，我國成為了酒精及其飲品的消費大國，因此，近年來酒精對機體的危害備受關(guān)注。目前研究發(fā)現(xiàn)，長期過量飲酒不僅會導致酒精性肝病、酒精性癡呆和Alzheimer’s病等，而且與糖尿病、糖尿病腦病及胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）等關(guān)系密切。臨床資料顯示，以IR為典型特征的2型糖尿病及酒精性脂肪性肝炎常伴有不同程度的認知功能障礙，此外減輕IR可以改善糖尿病、IR及Alzheimer’s病個體的認知能力。另外，在2009年，美國布朗大學神經(jīng)病理學專家Suzanne M. de la Monte等人提出了一個假設，即酒精介導了“肝腦軸”的神經(jīng)變性，其中酒精暴露導致胰島素抵抗起著關(guān)鍵性的作用，而神經(jīng)酰胺則是肝腦聯(lián)系的橋梁，雖然有證據(jù)支持上述結(jié)論，但仍需進一步研究支持并探討其發(fā)生機制。因此，我們利用神經(jīng)鞘磷脂合成酶2基因敲除（Sphingomyelin synthase2knockout,SMS2-/-）會導致神經(jīng)酰胺堆積的特點，建立SMS2-/-小鼠酒精暴露模型，通過透射電子顯微鏡、western blot及免疫組織化學等...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一部分：長期酒精暴露引起小鼠胰島素抵抗：神經(jīng)酰胺的可能作用
    1 前言
    2 材料、儀器與方法
        2.1 主要儀器設備
        2.2 主要試劑
        2.3 主要試劑的配制
        2.4 動物模型及分組
            2.4.1 動物
            2.4.2 酒精誘導胰島素抵抗小鼠模型的建立及分組
        2.5 空腹血糖值、血清胰島素濃度測定及 HOMA-IR 計算
        2.6 免疫組織化學反應
        2.7 WESTERN BLOT 檢測海馬組織細胞內(nèi) IRS2 蛋白的表達量
        2.8 統(tǒng)計學處理
    3 結(jié)果
        3.1 酒精暴露后血糖值、血清胰島素濃度及胰島素抵抗指數(shù)變化
        3.2 酒精暴露后不同基因型小鼠海馬 IRS2 表達數(shù)量變化
        3.3 IRS2 在酒精暴露不同基因型小鼠海馬組織的表達量變化
    4 討論
        4.1 長期酒精暴露可導致胰島素抵抗的形成
        4.2 神經(jīng)酰胺參與調(diào)節(jié)酒精誘導胰島素抵抗的過程
    5 參考文獻
    6 附圖及圖版說明
    7 結(jié)論
第二部分：長期酒精暴露對 SMS-/-2小鼠肝腦的損傷及其機制的研究
    1 前言
    2 材料、儀器與方法
        2.1 動物模型及分組
        2.2 H.E.染色和 MASSON 染色
        2.3 免疫組織化學反應
        2.4 電鏡標本的制作
        2.5 WESTERN BLOT 檢測海馬組織細胞內(nèi)激活的 NF-KB 和 C-FOS 蛋白的表達量
        2.6 統(tǒng)計學處理
    3 結(jié)果
        3.1 酒精暴露對肝臟的損傷
        3.2 酒精暴露對不同基因型小鼠海馬 CA1 區(qū)氧化應激損傷陽性細胞數(shù)的變化
            3.2.1 酒精暴露后氧化應激指標 NF-kB 在海馬 CA1 區(qū)錐體細胞內(nèi)的表達
            3.2.2 酒精暴露后氧化應激指標 c-Fos 在海馬 CA1 區(qū)錐體細胞內(nèi)的表達
        3.3 損傷相關(guān)蛋白 NF-ΚB 和 C-FOS 在酒精暴露后不同基因型小鼠海馬的表達量
    4 討論
        4.1、酒精暴露導致肝臟氧化應激反應與胰島素抵抗
        4.2、酒精暴露與小鼠海馬 CA1 區(qū)氧化應激及炎癥反應
        4.3、神經(jīng)酰胺在酒精誘導肝腦損傷中的作用
    5 參考文獻
    6 附圖與圖版說明
    7 結(jié)論
文獻綜述 長期酒精暴露誘導胰島素抵抗對肝腦軸的影響
    1、酒精、胰島素抵抗與肝腦軸的關(guān)系
        1.1 酒精與胰島素抵抗
        1.2 酒精暴露與肝腦軸
            1.2.1 酒精暴露對肝臟的損傷
            1.2.2 酒精暴露對 CNS 的損傷
    2、酒精暴露誘導胰島素抵抗對肝腦軸神經(jīng)變性的機制
        2.1 胰島素和胰島素樣生長因子在肝和腦的信號傳導
        2.2 酒精暴露誘導胰島素抵抗的機制
            2.2.1 酒精通過胰島素和 IGF-1 信號通路介導肝臟和大腦的胰島素抵抗
            2.2.2 乙醇誘導腦胰島素/IGF 抵抗與膜脂組成改變有關(guān)
        2.3 神經(jīng)酰胺與胰島素抵抗
        2.4 酒精暴露、胰島素抵抗與肝腦軸
    小結(jié)
    參考文獻
縮略語詞匯表
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的論文



本文編號：4017327