發(fā)布時間：2024-11-30 22:54

　　背景：肌萎縮側(cè)索硬化[Amyotrophic lateral sclerosis,(ALS)]，是一個致死性的神經(jīng)變性疾病，臨床表現(xiàn)為肌萎縮，肌強(qiáng)直，無力等。通常在診斷后的3-5年就可以死亡。最近，在ALS和伴有泛素陽性包涵體的額顳葉癡呆病人[frontotemporal lobar dementia with ubiquitin-positive inclusions,(FTLD-U)]的腦中發(fā)現(xiàn)了泛素化的包涵體，其中TDP-43是主要的組成成分。所以，TDP-43在神經(jīng)變性疾病中受到越來越多的人的關(guān)注。TDP-43,它是普遍存在的核蛋白，由414個氨基酸組成。它是由1號染色體上的TARDBP基因編碼的。它的作用包括了特異性前RNA的剪切和轉(zhuǎn)錄，信使RNA的穩(wěn)定性以及小RNA的生物發(fā)生等。至今，已在散發(fā)和遺傳性的ALS病人的TDP-43基因中發(fā)現(xiàn)40多種的顯性突變，就為TDP-43功能異常和變性疾病中提供了直接的證據(jù)。TDP-43的發(fā)現(xiàn)為我們研究ALS和FTLD-U的發(fā)病機(jī)制開拓了新的視野。在ALS的發(fā)病機(jī)制中，線粒體是多個發(fā)病機(jī)制的匯合點(diǎn)。大量的研究表明在突變的SOD1相關(guān)的ALS的...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 過表達(dá) TDP-43 及其片段對線粒體的功能和形態(tài)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 過表達(dá) TDP-43 及其片段對線粒體自噬的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 大蒜素在肌萎縮側(cè)索硬化模型中神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的探討
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 線粒體自噬與神經(jīng)變性疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：4013141