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靶向Robo1嵌合抗原受體修飾的NK-92細(xì)胞對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的體外殺傷研究

發(fā)布時(shí)間:2023-03-11 03:04
  背景:神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的神經(jīng)外胚層來源的顱內(nèi)惡性腫瘤。目前盡管采用手術(shù)、放療和化療在內(nèi)的綜合治療,膠質(zhì)瘤患者仍面臨著低生存率和高復(fù)發(fā)率。因此,迫切需要找到一種新的有效安全的治療手段。多篇文獻(xiàn)報(bào)道,Robol蛋白在膠質(zhì)瘤中呈過表達(dá),其表達(dá)水平較正常腦組織中明顯上調(diào),這使其適合作為膠質(zhì)瘤的特異性靶點(diǎn)。近年來,CD19-CAR-T細(xì)胞在治療血液系統(tǒng)腫瘤患者方面取得了巨大的進(jìn)步,為腫瘤患者帶來了希望,但在治療實(shí)體瘤方面因效果差、副作用多仍不樂觀。NK細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞。NK細(xì)胞不需要抗原預(yù)先致敏即可發(fā)揮其強(qiáng)大的抗腫瘤作用,并且不受MHC限制性。然而,許多腫瘤細(xì)胞常常通過高表達(dá)MHCI類分子、分泌免疫抑制性因子等方式獲得免疫逃逸的能力。所以,需要引入CAR修飾NK細(xì)胞并引導(dǎo)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性以達(dá)到靶向抗腫瘤的目的。據(jù)此,本試驗(yàn)構(gòu)建了 Robo1-CAR-NK-92細(xì)胞并比較其與NK-92細(xì)胞在體外對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷效果。為了進(jìn)一步優(yōu)化Robo1-CAR-NK-92細(xì)胞的培養(yǎng)條件,本試驗(yàn)測(cè)試了用不同組合的IL-15,IL-21和地塞米松分別處理NK-92細(xì)胞及Robo1-CAR...

【文章頁(yè)數(shù)】:47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
前言
一、材料和方法
二、結(jié)果
三、討論
四、結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào):3759073

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