目的：肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS）是最常見的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，它以皮層、腦干以及脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)展性變性為特征，導(dǎo)致肌萎縮、癱瘓，最終因呼吸肌功能障礙而死亡。大約5%-10%的ALS是遺傳性的（家族性），大多數(shù)是散發(fā)的ALS。研究證實(shí)基因突變與ALS的發(fā)病相關(guān)，SOD1是第一個(gè)被認(rèn)知的突變基因，在家族性的ALS中，大約10%-20%與SOD1的突變有關(guān)。表達(dá)人突變SOD1基因的轉(zhuǎn)基因小鼠的臨床以及病理表現(xiàn)與人ALS極為相似，因此建立了許多表達(dá)人突變SOD1的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，其中hSOD1^G93A轉(zhuǎn)基因小鼠應(yīng)用最廣泛，是國(guó)際上公認(rèn)的ALS的動(dòng)物模型，用來(lái)闡述ALS的發(fā)病機(jī)制以及作為臨床藥物研究的動(dòng)物模型。作為一個(gè)多因素作用的疾病，除了基因突變外，蛋白的錯(cuò)誤折疊以及聚集、谷氨酸興奮毒性、神經(jīng)炎性、氧化應(yīng)激和線粒體的功能障礙、細(xì)胞骨架異常以及軸漿運(yùn)輸缺陷等也參與ALS的發(fā)病。近年來(lái)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作為ALS一個(gè)新的發(fā)病機(jī)制，被深入研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為分泌路徑中一個(gè)重要的細(xì)胞器，參與了蛋白質(zhì)的合成、折疊和翻譯后修飾，還參與脂... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 PERK 通路與肌萎縮側(cè)索硬化
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Salubrinal保護(hù)心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 胡國(guó)梁,何昆侖,范利,李鑫,李蕊君.  軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(05)



本文編號(hào)：3397319