發(fā)布時(shí)間：2020-12-13 15:17

　　肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一種致死性的成人發(fā)病的神經(jīng)退行性疾病,脊髓前角細(xì)胞、腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及錐體束受累,肢體和延髓上、下級(jí)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害并存,可導(dǎo)致全身肌肉萎縮、癱瘓和無力,累及呼吸肌可導(dǎo)致患者死亡。目前,ALS發(fā)病機(jī)制尚不明確,至今仍沒有有效的治療方法。因此,迫切需要尋求新的有效的ALS臨床治療藥物和方法。流行病學(xué)研究表明,絕經(jīng)前的女性比男性或絕經(jīng)后的女性更不容易罹患ALS和其它神經(jīng)退行性疾病。資料表明雌激素可能在ALS中起到神經(jīng)保護(hù)作用。人們一直在研究使用雌激素作為治療神經(jīng)退行性疾病的藥物,17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）已經(jīng)被證明對(duì)于多種神經(jīng)退行性疾病具有神經(jīng)保護(hù)作用。雌激素受體（ER）是雌激素信號(hào)通路中的重要蛋白,在生殖、發(fā)育和代謝等生命過程中發(fā)揮重要作用,是一類重要的藥物作用靶標(biāo)。雌激素效應(yīng)主要是由三種不同的受體介導(dǎo)的:兩種經(jīng)典的雌激素核受體ERα（estrogen receptorα）和ERβ,傳統(tǒng)意義上起到核轉(zhuǎn)錄因子作用;第三種是膜受體GPR30（G protein-coupled rec... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

穩(wěn)定表達(dá)TDP-43CTF25的ALS細(xì)胞模型

圖 1 穩(wěn)定表達(dá) TDP-43 CTF 25 的 ALS 細(xì)胞模型Fig.1 Cells expressing the CTF25 of TDP-43 were observed underan inverted fluorescence microscope.

μm. Three independent experiments were performed.2. 在 TDP-25 細(xì)胞中 ERα 表達(dá)主要集中在細(xì)胞核區(qū)域，細(xì)胞漿分布很少；在對(duì)照組細(xì)胞中，ERα 的表達(dá)也主要集中在細(xì)胞核，細(xì)胞漿相對(duì)較少，但 TDP-25 細(xì)胞中 ERα 在細(xì)胞核表達(dá)分布更明顯(圖 2A)。3. ERβ 在 TDP-25 細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)均有表達(dá)，分布更廣泛，甚至在細(xì)胞的突起中也有明顯表達(dá)(圖 2B)。4. 在 TDP-25 細(xì)胞中，GPR30 主要分布在細(xì)胞核和核周區(qū)域，分布局限，可見濃縮點(diǎn)狀聚集，細(xì)胞質(zhì)其它部分表達(dá)很少，在細(xì)胞周邊部分無明顯表達(dá)。在對(duì)照組細(xì)胞中，GPR30 的表達(dá)更加明顯的局限在核周，核區(qū)分布相對(duì)較少，在細(xì)胞核及核周區(qū)域均未見點(diǎn)狀聚集(圖 2C)。5. Westernblot 分析進(jìn)一步證實(shí)了在 TDP-25 細(xì)胞中有 ERα、ERβ 和GPR30 的表達(dá)(圖 3)。TDP-25 細(xì)胞中 GPR30 蛋白表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，ERα、ERβ 蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組相比無明顯變

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雌激素受體調(diào)節(jié)劑類藥物的研究與開發(fā)[J]. 李曉坤,徐芳.  藥學(xué)進(jìn)展. 2005(03)
[2]選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類乳腺癌治療新藥的研究進(jìn)展[J]. 方維,廖清江.  藥學(xué)進(jìn)展. 2004(06)



本文編號(hào)：2914754