目的國內(nèi)外學(xué)者普遍認為,缺血再灌注損傷的主要原因是氧自由基的作用。在再灌注的過程中,氧自由基產(chǎn)生過多,對人體組織細胞造成不可逆的損傷。硫辛酸由于其抗氧化及神經(jīng)保護作用,在臨床上,已廣泛應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變。已有研究學(xué)者證實,周圍神經(jīng)的缺血再灌注損傷可以引起相應(yīng)脊髓神經(jīng)元的凋亡。為研究其可能在缺血再灌注損傷中的神經(jīng)保護作用,我們建立了實驗大鼠后肢的缺血再灌注損傷的模型。探究硫辛酸對SD大鼠腓總神經(jīng)缺血再灌注損傷的影響及其機制。方法42只雄性SD大鼠隨機分為3組。對照組6只(1組)不做處理。LA(lipoic acid,硫辛酸)組和IR(Ischemia reperfusion,缺血再灌注)組各18只,用動脈夾阻斷大鼠左側(cè)后肢髂總動脈、髂內(nèi)動脈和髂外動脈的血流1h、3h、6 h,建立不同時間的缺血模型后再灌注6h,IR組(2、4、6)和LA組(3、5、7)分別于再灌注前腹腔給藥生理鹽水或硫辛酸。再灌注后,根據(jù)步態(tài)、速度反射、腳趾伸展度、對捏掐的靈敏性、爪子的位置姿態(tài)、握力進行后肢的功能行為學(xué)評分。取大鼠腓總神經(jīng)和脊髓做成4um的切片,染色并在光學(xué)顯微鏡下觀察,研究腓總神經(jīng)的水腫損傷的分級;脊髓運動神經(jīng)元的凋亡情況;觀察大鼠后肢缺血再灌注損傷過程中,硫辛酸對Caspase-3表達的影響。結(jié)果對照組大鼠的后肢站立、后爪抓握能力及行動功能正常。IR組實驗大鼠的左后肢肢體運動功能明顯受限,后肢功能評分明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);LA組中缺血3h和缺血6h大鼠的左后肢肢體功能評分高于IR組大鼠的左后肢肢體功能評分,差異有顯著性(P0.05)。對照組腓總神經(jīng)結(jié)構(gòu)清晰。IR組腓總神經(jīng)水腫程度均在3級以上,軸突出現(xiàn)水腫或萎縮較多,有些神經(jīng)束膜血管擴張充血,神經(jīng)軸索腫脹,神經(jīng)髓鞘出現(xiàn)較多小泡甚至脫髓鞘改變。LA治療后神經(jīng)纖維水腫均在2級水平以下,軸突和髓鞘損傷也出現(xiàn)明顯改善,神經(jīng)束膜血管充血減輕。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。對照組大鼠脊髓神經(jīng)元形態(tài)基本正常,未見呈明顯凋亡改變的細胞,神經(jīng)元胞漿淡紅色,尼氏體染色均勻;胞核規(guī)整,界限清楚,呈均一藍色,核仁明顯。IR組大鼠的脊髓神經(jīng)元散在分布,胞核深染、固縮、染色質(zhì)邊緣化、核碎裂等呈凋亡改變的狀態(tài);神經(jīng)元胞體不規(guī)則,尼氏體結(jié)構(gòu)不清。LA組脊髓神經(jīng)元形態(tài)基本正常,神經(jīng)元尼氏體分布清晰。對照組脊髓未見凋亡神經(jīng)元。IR組大鼠脊髓組織可見明顯的凋亡陽性神經(jīng)元,核大小不一,染色質(zhì)深,有的細胞皺縮,胞內(nèi)可見凋亡顆粒。LA組凋亡陽性神經(jīng)元明顯減少,差異有顯著性(P0.05)。LA組大鼠缺血6h脊髓神經(jīng)元凋亡率與IR組比較,差異有顯著性(P0.05)。對照組Caspase-3不表達,IR組Caspase-3表達顯著,LA組Caspase-3表達明顯減少(P0.05)。結(jié)論下肢動脈的I/R(Ischemia/reperfusion,缺血再灌注)可造成腓總神經(jīng)的損傷和脊髓神經(jīng)元的凋亡,缺血越久,損傷越重。硫辛酸能夠減輕神經(jīng)水腫和脊髓的凋亡。Caspase-3參與了周圍神經(jīng)IRI的形成,LA可以抑制Caspase-3蛋白的表達�？傊�,我們的研究表明硫辛酸對腓總神經(jīng)I/R損傷有保護作用。LA在周圍神經(jīng)IRI中能夠通過抑制細胞凋亡來實現(xiàn)其保護作用。
【學(xué)位單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R745

【參考文獻】

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本文編號：2824165