【研究背景與目的】帕金森病(Parkinson's disease,PD)是目前常見的神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)除了典型的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀外,還往往伴隨諸多非運(yùn)動(dòng)癥狀。其中認(rèn)知功能障礙、抑郁癥是PD的一種常見的非運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)形式。為了研究PD的病理生理學(xué)機(jī)制及藥物的開發(fā),常用魚藤酮處理大鼠建立PD模型。但是,目前研究集中在魚藤酮誘導(dǎo)的PD模型的運(yùn)動(dòng)障礙及病理學(xué)特征,對(duì)于其是否具有認(rèn)知功能障礙及抑郁樣行為尚不明確。因此,我們采用連續(xù)28 d于皮下注射魚藤酮誘導(dǎo)的雄性SD大鼠建立PD模型來研究該模型是否具有認(rèn)知障礙和抑郁樣行為。【方法】將魚藤酮溶于葵花油中配成濃度為2 mg/ml的乳化液;于雄性SD大鼠頸背部皮下注射魚藤酮葵花油乳化液(1.0 ml/kg/d)28 d,建立PD模型;Y迷宮、Morris水迷宮檢測(cè)評(píng)價(jià)PD大鼠的認(rèn)知功能;強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)檢測(cè)評(píng)價(jià)PD大鼠抑郁樣行為。【結(jié)果】1.魚藤酮誘導(dǎo)的PD大鼠認(rèn)知功能受損。(1)在Y迷宮實(shí)驗(yàn)中,魚藤酮誘導(dǎo)的PD大鼠自發(fā)交替率明顯降低。(2)在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中,PD大鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期明顯延長(zhǎng),在空間探索期對(duì)目標(biāo)象限穿越次數(shù)、目標(biāo)象限滯留時(shí)間百分比明顯減少。2.魚藤酮誘導(dǎo)的PD大鼠具有抑郁樣行為。(1)PD大鼠在強(qiáng)迫游泳中不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng),攀爬時(shí)間明顯縮短。(2)PD大鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)�！窘Y(jié)論】魚藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠具有認(rèn)知功能障礙及抑郁樣行為。
【學(xué)位單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

予頸背部皮下注射葵花油 1.0 ml/kg；造模組大鼠予頸背部皮下注射 (1.0 ml/kg/d)魚藤酮葵花油乳化液。注射藥物時(shí)間達(dá) 28 d 后，造模組中有 10 只大鼠出現(xiàn)豎毛，毛色變臟變黃，弓背，動(dòng)作遲緩，并有震顫或步態(tài)不穩(wěn)等狀態(tài)，期間共死亡2 只大鼠，有 3 只大鼠沒有出現(xiàn)上述形態(tài)改變，造模期結(jié)束后入 PD 組大鼠 10只。Control 組按完全隨機(jī)原則入組大鼠 10 只。3.1 魚藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠認(rèn)知功能受損3.1.1 魚藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠在 Y 迷宮中自發(fā)交替率明顯下降將已完成 28 d 皮下注射藥物的兩組雄性 SD 大鼠進(jìn)行 Y 迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)空間記憶識(shí)別能力。結(jié)果顯示：魚藤酮誘導(dǎo)的 PD 大鼠的自發(fā)交替率明顯降低(圖 3.1 A)，而兩組大鼠的總進(jìn)臂次數(shù)無明顯差異 (圖 3.1 B)，排除了兩組大鼠的運(yùn)動(dòng)能力及偏好差異對(duì)結(jié)果造成的影響。以上結(jié)果表明魚藤酮誘導(dǎo)的 PD 大鼠的空間記憶識(shí)別能力降低。

圖 3.2 Morris 水迷宮檢測(cè)魚藤酮對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響用魚藤酮 ( 2 mg/kg/d, s.c.) 處理 SD 大鼠 28 d。A 圖為定位航行實(shí)驗(yàn)第 1-5 d 大鼠的逃避潛伏期。B 圖為定位航行實(shí)驗(yàn)第 1-5 d 大鼠的游泳軌跡圖。C 圖為空間探索實(shí)驗(yàn)中大鼠穿越目標(biāo)象限的次數(shù)。D 圖為空間探索實(shí)驗(yàn)中大鼠在目標(biāo)象限滯留時(shí)間百分比。E 圖為空間探索實(shí)驗(yàn)中大鼠游泳平均速度。F 圖為可視平臺(tái)實(shí)驗(yàn)中大鼠的逃避潛伏期。G 圖為可視平臺(tái)實(shí)驗(yàn)中大鼠游泳平均速度。數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤 (mean ± S.E.M.) 表示，n = 10，*P < 0.05，**P < 0.01，與 Control 組比較。3.1.3 魚藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中自發(fā)活動(dòng)量無明顯下降將已完成 28 d 皮下注射藥物的兩組雄性 SD 大鼠進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試自發(fā)活動(dòng)量。結(jié)果顯示：兩組大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中自發(fā)活動(dòng)總路程無明顯差異 (圖 3.3)。結(jié)果排除了兩組大鼠在運(yùn)動(dòng)能力上的差異對(duì)上述行為學(xué)結(jié)果造成影響的可能。

圖 3.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)魚藤酮對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)量的影響g/kg/d, s.c.) 處理 SD 大鼠 28 d。圖為曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中 5 min 大±標(biāo)準(zhǔn)誤 (mean ± S.E.M) 表示，n = 10，P < 0.05，與 Cont誘導(dǎo)的帕金森病大鼠具有抑郁樣行為誘導(dǎo)的帕金森病大鼠在強(qiáng)迫游泳中不動(dòng)時(shí)間短 28 d 皮下注射藥物的兩組雄性 SD 大鼠進(jìn)行強(qiáng)迫游D 組大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng) (圖 3少 (圖 3.4 B)。兩組大鼠的游泳時(shí)間無明顯差異，說差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無影響 (圖 3.4 C)。以上結(jié)果表明魚

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2817013