【摘要】：研究背景卒中患者的腸道菌群出現(xiàn)顯著紊亂,而卒中后紊亂的腸道菌群可以加重大腦中動脈梗死模型小鼠的腦損傷。但是卒中前腸道菌群構(gòu)成,以及是否呈現(xiàn)與卒中患者相似的紊亂特征,國內(nèi)外尚未有相關(guān)研究報道。輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常衰老與輕度癡呆的一種病理狀態(tài)。腸道菌群在認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用,然而我國目前仍缺乏相關(guān)的研究。研究目的及意義本研究基于無卒中病史的社區(qū)健康中老年人群,通過卒中風(fēng)險分層的方法來探究不同卒中風(fēng)險人群的腸道菌群特征,其意義在于探究卒中發(fā)生前的腸道菌群狀態(tài),為后續(xù)開展卒中的腸道微生態(tài)研究奠定研究基礎(chǔ)。此外,通過認(rèn)知功能評估,開展輕度認(rèn)知功能障礙的亞組分析,其意義在于探究輕度認(rèn)知功能障礙的腸道菌群特征及其危險因素,為未來的腸道菌群靶向干預(yù)提供線索。研究方法本研究共納入141例50歲以上的卒中風(fēng)險篩查人群,并根據(jù)危險因素評估,將所有受試者分為三組:低危組、中危組和高危組。同時,納入93例愿意配合認(rèn)知功能評估的受試者作為認(rèn)知功能篩查亞組,通過蒙特利爾認(rèn)知評估基礎(chǔ)量表評估認(rèn)知功能,對受試者進行頸動脈彩超檢查,采集空腹血漿進行腸屏障、血液炎癥因子等檢測。所有受試者均留取新鮮糞樣,經(jīng)DNA提取,PCR擴增后,16SrRNA測序。同時,使用氣相色譜法檢測糞便內(nèi)菌群代謝產(chǎn)物-短鏈脂肪酸的濃度。獲取相關(guān)基因測序信息后在QIIME平臺上完成微生物信息學(xué)相關(guān)分析。研究結(jié)果研究結(jié)果顯示,與低危組和中危組相比,高危組中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白等血液炎癥指標(biāo)水平較高。低、中、高危三組的菌群α多樣性(香農(nóng)指數(shù)、譜系多樣性)沒有顯著差異�；贐ray Curtis距離矩陣分析,低、中、高危三組的菌群整體構(gòu)成存在顯著差異,其中以低危組和高危組之間的差異最為顯著。兩組的菌屬差異主要表現(xiàn)為:高危組中變形菌門、腸桿菌科、韋榮氏球菌科、鏈球菌科等不良菌豐度較高,而低危組中丹毒絲菌科、瘤胃球菌科、羅氏菌、柔嫩梭菌等有益菌豐度較高。在功能菌層面,相比低危組,高危組腸道內(nèi)變形菌門、腸桿菌科、韋榮球菌科等機會性致病菌富集;瘤胃菌科、柔嫩梭菌和羅氏菌屬等產(chǎn)丁酸鹽有益菌豐度降低,而乳酸桿菌等產(chǎn)乳酸菌豐度增加。在菌群代謝產(chǎn)物層面,在低、中、高危三組中,糞便內(nèi)乙酸、丙酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、戊酸等短鏈脂肪酸濃度均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。而相比低危組,中危組和高危組的糞便丁酸濃度顯著降低。亞組分析發(fā)現(xiàn),與認(rèn)知功能正常的對照組相比,輕度認(rèn)知功能障礙患者的腸道菌群存在顯著差異。兩組的糞便短鏈脂肪酸、腸道屏障、炎癥因子水平比較均未見顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。單因素邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),年齡、肌酐、內(nèi)膜中層平均厚度、Crouse積分、斑塊數(shù)量、機會性致病菌(變形菌門、變形菌綱、腸桿菌科、氨基酸球菌)和乳酸桿菌豐度等是輕度認(rèn)知功能障礙的危險因素。經(jīng)多因素邏輯回歸分析,腸道內(nèi)乳酸桿菌高豐度及多發(fā)高回聲斑塊數(shù)量與輕度認(rèn)知功能障礙最為相關(guān)。研究結(jié)論卒中高風(fēng)險人群腸道內(nèi)機會致病菌富集、產(chǎn)丁酸菌豐度下降且糞便丁酸濃度降低。腸道內(nèi)乳酸桿菌高豐度可能是輕度認(rèn)知功能障礙潛在的危險因素。菌群在卒中和認(rèn)知受損的發(fā)生發(fā)展中的作用仍需要深入研究。
【圖文】：

上）２０例。最后共納入１４１例符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者（５８例男性，８３例女性；年齡逡逑范圍６０－８８歲，平均年齡７０．９歲）。所有受試者均按照國家衛(wèi)生計生委腦卒中篩逡逑查與預(yù)防項目制定的方案進行卒中風(fēng)險評估［７７］。詳細(xì)的分組流程圖見圖２－１。逡逑１４１邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ邋ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ逡逑＊邐ｍｏｒｅ邋ｔｈａｎ邋５０邋ｙｅａｒｓ邋ｏｌｄ逡逑＊邐ｗｉｔｈｏｕｔ邋ａ邋ｈｉｓｔｏｒｙ邋ｏｆ邋ｓｔｒｏｋｅ逡逑＊邐ｓｉｇｎｅｄ邋ｉｎｆｏｒｍｅｄ邋ｃｏｎｓｅｎｔｓ逡逑ｒｉｓｋ邋ｆａｃｔｏｒ邋ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ邋（Ｎ＝８）：逡逑ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，邋ｄｉａｂｅｔｅｓ邋ｍｅｌｌｉｔｕｓ，邋ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｓ，逡逑ａｔｒｉａｌ邋ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，邋ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ，邋ｓｍｏｋｉｎｇ，邋ｐｈｙｓｉｃａｌ逡逑ｉｎａｃｔｉｖｉｔｙ，邋ａｎｄ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｈｉｓｔｏｒｙ邋ｏｆ邋ｓｔｒｏｋｅ．逡逑Ｎ＾３邐Ｎ＜３邋ｒ￣￣￣邐Ｉ￣￣：逡逑ｃｈｒｏｎｉｃ邋ｄｉｓｅａｓｅ：邋ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，逡逑ｄｉａｂｅｔｅｓ邋ｍｅｌｌｉｔｕｓ，邋ａｔｒｉａｌ邋ｆｔｂｒｉｌｉａｔｉｏｎ．逡逑ＹＥＳ邋［ｃｈｒｏｎｉｃ邋ｄｉｓｅａｓｅ邐Ｎ0逡逑ＨＲ邋（ｎ＝３６）邋ＭＲ邋（ｎ＝５４）邐ＬＲ邋（ｎ＝５１）逡逑圖２－１：卒中風(fēng)險分組流程圖。ＬＲ（低危組），ＭＲ（中危組），ＨＲ（高危組）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１：邋Ｆｌｏｗ邋ｄｉａｇｒａｍ邋ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ邋ｔｈｅ邋ｒｉｓｋ邋ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｐｒｏｃｅｓｓ邋ｆｏｒ邋ａｌｌ邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ．邋ＬＲ，逡逑ｌｏｗ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；邋ＭＲ

ｓｈａｎｎｏｎ指數(shù)、Ｃｈａｏ邋１指數(shù)和ｏｂｓｅｒｖｅｄ邋ｓｐｅｃｉｅｓ是評估菌群ａ多樣性的常用指標(biāo)。逡逑在我們的研究中，低、中、高危三組的ａ多樣性比較沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，逡逑但是高危組的多樣性還是普遍較低（圖３－１）。逡逑ＡＢＣ邐Ｄ逡逑了丁邐Ｔ邋丁邐１０００邋－邋－Ｔ邐丁邋Ｔ逡逑，，＇邐７＿邋Ｉ邋Ｉ邋了邐了邋Ｉ邐５００－邐，邋Ｉ逡逑Ｉ邋１邐ｘ邐１邐９００邋－邐１邋Ｉ邋ｔ邋？邐Ｉ邋１邋了逡逑ｇ邐Ｔ邋＃邋Ｉ邋＾邋ｘ邐＇邋Ｉ邋，邋ｇ邋４５０－邐，邋ｉ邋，邐■邋ＬＲ逡逑ｉ３０－ｉｉｉ邋ｉ邐ｉｒｌ＇Ｒ邐ｎＭＲ逡逑￡邋Ｔｉｌｌ５－：邋：邋：邋５邋６００邋．ｌ｜｜邋ｌ３00．ｉ（邋？ＨＲ逡逑２５－邐｜邐｜邐■邐NN邐，：■0邋３００－邐■邐｜邐＿逡逑N？N邋４邋－邐５００邋－N，；２５0．邋＾邐？邋Ｘ逡逑邐土邐邐邐？邐邋N邐邐－Ｌ邐逡逑圖３＿ｈ不同卒中風(fēng)險人群的ａｌｐｈａ多樣性比較。ＬＲ（低危組），ＭＲ（中危組），ＨＲ（高危組），逡逑ＰＤ（系統(tǒng)發(fā)育多樣性）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－１：邋Ａｌｐｈａ邋ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ａｍｏｎｇ邋ｔｈｅ邋ｔｈｒｅｅ邋ｇｒｏｕｐｓ．邋ＬＲ，邋ｌｏｗ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；邋ＭＲ，邋ｍｅｄｉｕｍ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；逡逑ＨＲ
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3

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1 南方日報記者 李R

本文編號：2613898