【摘要】：第一部分瑞舒伐他汀治療大腦中動脈粥樣硬化性腦梗死的高分辨率磁共振成像(HR-MRI)觀察目的:腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病,其致殘率高,社會負擔重。目前,腦梗死的治療手段是非常有限的。降脂固斑是動脈粥樣硬化腦梗死的重要治療和預防手段,他汀類藥物是其主要的治療藥物之一,但對腦動脈粥樣硬化治療的評價手段目前還有待進一步研究。本課題旨在研究癥狀性大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)狹窄的缺血性卒中患者,給予瑞舒伐他汀(10mg/d)6個月治療后,采用高分辨率磁共振成像(high resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)評估大腦中動脈動脈粥樣硬化斑塊的變化及對血脂的影響,以期觀察藥物治療之后斑塊的大小、形狀、成分等的改變。方法:新發(fā)的缺血性腦卒中患者經(jīng)磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)及經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler ultrasound,TCD)證實存在大腦中動脈M1段狹窄,低密度脂蛋白(LDL-C)水平≥70mg/dl(1.8mmol/L)、但≤250mg/dl(6.5mmol/L)。病人行HR-MRI檢查,了解患者大腦中動脈狹窄程度及斑塊形態(tài)及大小,之后長期給予瑞舒伐他汀10mg/d治療6個月,再次復查HR-MRI了解患者斑塊變化情況及血脂變化。結(jié)果:患者服用瑞舒伐他汀6月后,行HR-MRI檢查,其中2名患者MRA顯示一側(cè)MCA閉塞,HR-MRI影像示管腔被斑塊堵塞,增強后可見明顯強化;2名患者,MRA影像上變化不明顯,但經(jīng)HR-MRI檢查后發(fā)現(xiàn)斑塊較前加重,增強后可見明顯強化;還有3名患者服藥時間未到,未復查HR-MRI,但未服用瑞舒伐他汀時的MRA示MCA局限性狹窄,HR-MRI可見管腔內(nèi)斑塊存在,增強后可見明顯強化;7名患者的血脂有下降趨勢,但結(jié)果無統(tǒng)計學差異。第二部分瑞舒伐他汀對過氧化氫導致的血管內(nèi)皮損傷的保護作用及其機制研究目的:腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病,嚴重威脅著人類的身體健康,腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化與血管內(nèi)皮的損傷密切相關(guān),瑞舒伐他汀鈣(rosuvastatin calcium,RS)作為腦梗死的一級及二級預防的藥物,有降脂、抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等多重作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn)腦梗死后線粒體鈣離子單向轉(zhuǎn)運體(mitochondrial calcium uniport,MCU)激活,導致線粒體鈣離子超載,加重腦梗死神經(jīng)元損傷。本實驗旨在探討瑞舒伐他汀能否減輕過氧化氫(hydrogen peroxide,H_2O_2)導致的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)損傷?其機制是否通過抑制MCU從而抑制鈣超載而發(fā)揮內(nèi)皮細胞保護作用?方法:建立H_2O_2損傷人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)模型,將常規(guī)培養(yǎng)的HUVEC同步化24h,分為對照組,H_2O_2模型組,不同濃度瑞舒伐他汀(RS)(0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)提前干預2h+H_2O_2組,通過噻唑藍(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)了解瑞舒伐他汀對H_2O_2誘導HUVEC損傷后細胞活力的影響,并通過實時定量熒光聚合酶鏈反應(real-time reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)了解各組MCU m RNA表達情況。結(jié)果:1不同濃度瑞舒伐他汀(0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)處理HUVEC24h,HUVEC細胞活力與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2 H_2O_2誘導HUVEC損傷模型制備,隨著H_2O_2濃度增高,細胞活力明顯降低,在750μmol/L濃度時與對照組相比細胞活力下降約50%,故將750μmol/L濃度作為損傷模型濃度(P0.05)。3不同濃度瑞舒伐他汀(0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)提前干預HUVEC 2小時再與750μmol/L H_2O_2共處理24小時,隨著瑞舒伐他汀濃度的增高,HUVEC細胞活力與模型組相比明顯升高(P0.05)。4 RT-q PCR顯示MCU m RNA在H_2O_2模型組、瑞舒伐他汀0.5μmol/L提前干預2h+H_2O_2組的表達較對照組明顯增高(P0.05),瑞舒伐他汀1μmol/L、5μmol/L提前干預2h+H_2O_2組與模型組相比其表達下降,在瑞舒伐他汀5μmol/L組下降最顯著(P0.05)。結(jié)論:1通過本研究建立了HR-MRI觀察顱內(nèi)動脈狹窄血管斑塊的方法,但在這項研究(是北京天壇醫(yī)院發(fā)起的多中心研究)中,由于我們參與病例數(shù)較少,有的病人復診時間未到,有些數(shù)據(jù)尚未完成統(tǒng)計分析,瑞舒伐他汀降脂、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊的作用尚需進一步研究。2過量的H_2O_2可以誘導HUVEC損傷,并導致MCU釋放;而瑞舒伐他汀可以抑制H_2O_2誘導的細胞死亡,增加細胞活力,其機制可能是通過抑制MCU從而抑制鈣超載而發(fā)揮內(nèi)皮細胞保護作用。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

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1 彭雯佳;陸建平;;動脈粥樣硬化管壁的多對比高分辨率MRI研究進展[J];中華放射學雜志;2015年08期

2 王瑞先;巫冠中;;線粒體功能與檢測方法研究進展[J];北方藥學;2013年06期

3 李玉霞;江珊;;瑞舒伐他汀的研究進展[J];心血管病學進展;2010年04期

4 Randall T. Higashida;P.M. Meyers;J.J. Connors;David Sacks;C.M. Strother;John D. Barr;Joan C. Wojak;Gary R. Duckwiler;周志明;徐格林;劉新峰;;腦動脈粥樣硬化的顱內(nèi)血管成形和支架置入術(shù) 美國介入和治療神經(jīng)放射學學會、介入放射學學會和美國神經(jīng)放射學學會的立場聲明[J];中華腦血管病雜志(電子版);2008年02期

5 Nissen S.E.;Nicholls S.J.;Sipahi I.;任付先;;大劑量他汀類藥物治療對冠狀動脈粥樣硬化消退的影響:ASTEROID試驗[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(心臟病學分冊);2006年09期

6 謝宇光;石雪穎;于曉玲;;血脂異常與血管內(nèi)皮細胞損傷對動脈粥樣硬化形成的協(xié)同作用[J];中國心血管病研究雜志;2006年06期

7 Kern R.;Steinke W.;Daffertshofer M.;許剛;;癥狀性與無癥狀性大腦中動脈疾病患者卒中復發(fā)的比較[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊);2006年01期

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1 張坤;MCU、MICU1在大鼠腦梗死模型中的作用及機制[D];河北醫(yī)科大學;2015年

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本文編號：2489284