【摘要】：目的:檢測水通道蛋白4(AQP4)及沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)在腦缺血大鼠腦組織中的表達(dá)變化,探究SIRT1對AQP4的調(diào)節(jié)作用,明確二者在腦缺血及腦水腫發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:雄性SD大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組(sham組)和腦缺血模型組(MCAO組),其中MCAO組又分為6 h、12 h、24 h和48 h 4個時點(diǎn)組別。采用線栓法阻塞大腦中動脈建立局灶性腦缺血模型,于相應(yīng)時點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)癥狀評分,Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知功能,TTC染色觀察腦梗死體積,干濕重法檢測腦含水量的變化,HE染色觀察大腦皮層周圍組織神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,Western blot檢測AQP4、SIRT1和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達(dá)情況。結(jié)果:與sham組相比較,隨著再灌注時間增加,MCAO組大鼠神經(jīng)功能評分、腦梗死體積、腦組織通透性和腦組織含水量均持續(xù)增加,而大鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知功能則降低顯著,HE染色顯示腦缺血大腦皮層周圍組織神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,數(shù)目減少;Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示AQP4表達(dá)水平呈增高趨勢,SIRT1表達(dá)降低,MMP-9表達(dá)增高,MCAO-48 h組與sham組比較差異最明顯(P0.01)。結(jié)論:腦缺血后,伴隨腦組織損傷的加劇,SIRT1和MMP-9信號通路的表達(dá)激活影響了AQP4的表達(dá)活化,共同參與了腦水腫的形成。
[Abstract]:Aim: to detect the expression of aquaporin 4 (AQP4) and silencing information regulator 1 (SIRT1) in brain tissue of rats with cerebral ischemia, to explore the regulatory effect of SIRT1 on AQP4, and to clarify the role of aquaporin 4 and silencing information regulator 1 in the occurrence and development of cerebral ischemia and brain edema. Methods: male SD rats were randomly divided into two groups: sham operation group (sham group) and cerebral ischemia model group (MCAO group). The MCAO group was divided into 4 groups: 6 hours, 12 hours, 24 hours and 48 hours. The model of focal cerebral ischemia was established by occlusion of middle cerebral artery by thread thrombus. The neurological symptom score was performed at the corresponding time point. The learning and cognitive function of rats was measured by Morris water maze, the volume of cerebral infarction was observed by TTC staining, and the change of brain water content was detected by dry and wet weight method. The morphological changes of nerve cells around the cerebral cortex were observed by HE staining. The expression of AQP4,SIRT1 and matrix metalloprotease 9 (MMP-9) was detected by, Western blot. Results: compared with sham group, the neurological function score, cerebral infarction volume, brain tissue permeability and brain water content in MCAO group continued to increase, while the learning and cognitive function decreased significantly in MCAO group. HE staining showed that the morphology of neurons around the cerebral cortex was irregular and the number of neurons decreased. The results of Western blot test showed that the expression of AQP4 was increased, the expression of SIRT1 was decreased and the expression of MMP-9 was increased. The difference between MCAO-48 h group and sham group was the most significant (P 0.01). Conclusion: after cerebral ischemia, with the aggravation of brain tissue injury, the expression and activation of SIRT1 and MMP-9 signaling pathway affect the expression activation of AQP4 and participate in the formation of brain edema.
【作者單位】： 山東省泰山醫(yī)院;
【分類號】：R743

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本文編號：2479602