本文關(guān)鍵詞： 組蛋白去乙�；敢种苿� 丙戊酸鈉 放療增敏 細胞凋亡　出處：《山東大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤是腦內(nèi)常見的惡性原發(fā)的腫瘤,不僅預(yù)后不良,威脅著人們的身心健康,影響人們的生存質(zhì)量。神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤的常規(guī)治療策略有(外科手術(shù)、藥物、放射)治療等,放射治療具有舉足輕重的地位,其機制是通過引起DNA的損傷或者產(chǎn)生自由基來抑制腫瘤細胞的增殖。由于臨床上存在影響放射治療效果的多種因素,腦膠質(zhì)瘤的放療效果很不理想,因而通過添加增敏劑提高腦膠質(zhì)瘤的治療效果具有重要意義。研究表明,HDAC抑制劑可以提高腫瘤細胞對放射治療的敏感性,其機理是促進腫瘤細胞生長停滯和細胞凋亡。VPA是一種很普遍的抗癲癇藥,可以用來預(yù)防和治療腦部腫瘤引發(fā)癲癇癥狀,近年來觀察到VPA作為非常有效的HDAC抑制劑,可以提高結(jié)腸癌細胞對放射治療的敏感性。近年來,納米技術(shù)成為腫瘤治療的研究熱點,由于其可定制性和多功能性,納米材料在腫瘤的靶向治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。葉酸是一種低分子量的維生素,在核苷酸生產(chǎn)所需的碳轉(zhuǎn)移單元中起作用,由于其高穩(wěn)定性,低免疫原性,無限的可用性,與有機和水溶劑的相容性,能夠與許多分子共軛并且對載體尺寸的影響有限,我們選擇葉酸作為功能性配體。葉酸受體(FR)是一種細胞增殖蛋白,在許多類型的腫瘤細胞中表達增加,包括乳腺、腎、頭頸部、肺、結(jié)直腸等部位的惡性腫瘤。既往研究證明U87來源于膠質(zhì)母細胞惡性腫瘤,葉酸在此病理類型中屬高度表達,C6細胞屬于星形細胞瘤,葉酸在此類型中屬中度表達。所以本研究中我們應(yīng)用葉酸作為納米材料將VPA包裹成復(fù)合物(VPA-BSANPs),研究VPA與VPA-BSANPs對C6、U87細胞系體外放射敏感性的作用,為膠質(zhì)瘤的放療奠基有力實驗根底。方法C6、U87細胞分別經(jīng)過VPA、VPA-BSANPs復(fù)合物處理,12小時和24小時后應(yīng)用MTT方法檢測C6、U87細胞生存的情況。C6、U87細胞分別用VPA或VPA-BSANPs復(fù)合物聯(lián)合X線處理,應(yīng)用克隆形成實驗觀測細胞的生存情況。C6、U87膠質(zhì)瘤細胞分別經(jīng)過不同濃度的VPA、VPA-BSANPs復(fù)合物作用12h后,經(jīng)過(0 Gy,4 Gy,8 Gy)X線照射,應(yīng)用Annexin V-FITC/PI雙染法流式細胞術(shù)觀察各組細胞的凋亡情況。應(yīng)用蛋白免疫印跡法檢測VPA、VPA-BSANPs復(fù)合物對于射線誘導(dǎo)的凋亡蛋白表達的影響。結(jié)果VPA、VPA-BSANPs復(fù)合物對C6和U87細胞并無明顯的抑制其增殖的作用;VPA-BSANP聯(lián)合放射組的細胞存活分數(shù)明顯小于VPA聯(lián)合放射組,而且細胞存活分數(shù)隨射線劑量的升高而下降;在C6和U87細胞,VPA-BSANPs復(fù)合物聯(lián)合放射組P53,Bax的表達增加,而Bcl-2的表達降低:caspase3的激活片段僅見于VPA-BSANPs復(fù)合物+放射組、VPA+放射組,而且VPA-BSANPs復(fù)合物+放射組的表達量低于VPA+放射組。單獨放射組并未見caspase3的激活片段。PARP的激活片段僅見于VPA-BSANPs復(fù)合物+放射組。結(jié)論VPA-BSANPs復(fù)合物可以提高C6、U87細胞系對放射線的敏感性,機制與定向促進X線誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Neurogliocytoma is a kind of malignant primary tumor in the brain , which not only has poor prognosis but also threatens people ' s physical and mental health . It has a very important role in the treatment of glioma . The mechanism is to promote tumor cell growth arrest and cell apoptosis . In the presence of VPA and VPA - BSANPs complex , the expressions of p53 and Bax in VPA - BSANPs complex were significantly lower than those in VPA - BSANPs complex + radiation group .

【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.41

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本文編號：1476651