本文關鍵詞：環(huán)孢菌素A通過PI3K-Akt通路保護小鼠腦缺血再灌注后血腦屏障損傷

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【摘要】：目的探討環(huán)孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)對小鼠腦缺血再灌注后血腦屏障的影響及其可能機制。方法通過線栓法對C57BL/6J及載脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠建立大腦中動脈栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,用不同劑量(10、20 mg/kg)Cs A進行干預,并將兩種小鼠各自分為5組:假手術組(Sham)、手術組(I/R)、溶劑組(Vehicle)、小劑量組(10 mg/kg Cs A)及大劑量組(20 mg/kg Cs A)。觀察小鼠腦缺血再灌注后神經功能評分、梗死灶體積、腦組織水含量及伊文思藍漏出量的變化情況,并用Western blot檢測各組p-Akt及Claudin-5蛋白表達量的變化。結果 1神經功能評分結果顯示:MCAO后小鼠出現(xiàn)嚴重的神經功能障礙,經Cs A干預后其損傷情況明顯緩解,且大劑量組優(yōu)于小劑量組(P0.05);2小鼠在腦缺血再灌注后表現(xiàn)出現(xiàn)嚴重的腦水腫、腦梗死及伊文思藍滲漏,且各組Apo E-/-小鼠表現(xiàn)得比C57小鼠更為明顯(P0.05),而Cs A能緩解這些癥狀,且大劑量組效果明顯優(yōu)于小劑量組(P0.05);3Western blot檢測結果顯示:Apo E-/-小鼠腦組織中p-Akt蛋白表達量高于C57小鼠,而Claudin-5相對較低(P0.05)。經MCAO處理后各組小鼠均出現(xiàn)p-Akt蛋白表達明顯增高從而引起Claudin-5減少(P0.05),Cs A干預后,該效應出現(xiàn)逆轉,且大劑量組的效果明顯優(yōu)于小劑量組(P0.05)。結論 Cs A可保護腦缺血再灌注后血腦屏障的損傷,從而起到改善預后的作用,其機制與PI3K/Akt信號通路有關,而Apo E-/-可通過該途徑加重腦梗死。
【作者單位】： 瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經外科;第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院神經外科;
【關鍵詞】： 腦缺血 再灌注損傷 環(huán)孢菌素A 血腦屏障
【基金】：國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃,2014CB541600)~~
【分類號】：R743.31
【正文快照】： 瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經外科1;400038重慶,第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院神經外科2)缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)是一種以高致死、致殘率為特點的神經科學領域常見疾病,嚴重威脅著人類生命及生活質量,給社會帶來了巨大的經濟負擔[1]。目前,針對缺血性腦卒中的治療十分有限,不論是

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2 楊娜,蔡軍;環(huán)孢菌素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜[J];河南診斷與治療雜志;2002年04期

3 李媛;環(huán)孢菌素A治療兒童強直性脊柱炎1例[J];西部醫(yī)學;2004年02期

4 陳曦;田炳如;;環(huán)孢菌素A治療難治性免疫性血小板減少性紫癜觀察[J];浙江臨床醫(yī)學;2007年09期

5 唐信東,洪麗娜,繆昌城,王]，

本文編號：1021864