發(fā)布時(shí)間：2017-04-23 19:09

  本文關(guān)鍵詞：鏈球菌M蛋白同源角蛋白多肽在銀屑病發(fā)病中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 銀屑病是一種慢性炎癥性皮病,目前已傾向?yàn)門hl細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,但誘發(fā)因素復(fù)雜。以往研究表明為遺傳因素為基礎(chǔ)、環(huán)境因素誘發(fā)的免疫失衡性疾患。其中環(huán)境因素中最重要的是病原微生物的感染。咽部或扁桃腺的前驅(qū)B-溶血型鏈球菌的感染是唯一令人信服的誘發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的始發(fā)因素。但這不能解釋咽部感染清除之后銀屑病的持續(xù)維持與加重,有人推測(cè)鏈球菌M蛋白以分子模擬機(jī)制參與了銀屑病的病理生理過程。本研究擬首尋找與M蛋白同源的角蛋白氨基酸序列,人工合成此氨基酸肽段作用于銀屑病患者外周血單一核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞,觀察其對(duì)單一核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果將對(duì)M蛋白的交叉抗原性進(jìn)行系統(tǒng)的研究,進(jìn)一步探討鏈球菌感染誘發(fā)或加重銀屑病的免疫發(fā)病機(jī)制,尤其是分子模擬機(jī)制,并為臨床生物治療提供有益的思路。 方法 人工合成與M蛋白同源的角蛋白肽段,氨基酸殘基序列分別是ALEEAN、 LKKDVDC、GLRRVLDE、RLKYENELA。四組合成同源肽段與銀屑病患者和健康人外周血單一核細(xì)胞(PBMCs)共同培養(yǎng)。雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)PBMCs培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子IL-2、IL-4和IFN-y的產(chǎn)生情況,MTT法檢測(cè)PBMCs增殖情況。將合成同源肽段與角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCat)共培養(yǎng),MTT法檢測(cè)HaCat增殖情況,利用統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 合成同源肽段ALEEAN和LKKDVDC均能刺激斑塊型銀屑病患者PBMCs增殖,IL-2、IL-4、IFN-y分泌水平均顯著高于健康對(duì)照組。在同源肽段GLRRVLDE、RLKYENELA組和未加任何刺激因子的空白組,上清液中未檢測(cè)到明顯的三種細(xì)胞因子的表達(dá)。與角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor,KGF)單獨(dú)培養(yǎng)HaCat相比較,合成同源肽段ALEEAN、LKKDVDC、 GLRRVLDE在與KGF共培養(yǎng)條件下能明顯促進(jìn)HaCat增殖。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 與M型蛋白同源的角蛋白肽段可以引起銀屑病患者PBMCs和HaCat增殖。此交叉反應(yīng)角蛋白片段可能在銀屑病,尤其是在β-溶血型鏈球菌感染之后的銀屑病皮損的維持與加重中起一定作用。
【關(guān)鍵詞】：銀屑病 鏈球菌屬 溶血 角質(zhì)形成細(xì)胞 外周血單一核細(xì)胞 白細(xì)胞介素
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R758.63
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、同源肽段的合成13-15
• 1.1 方法13
• 1.2 結(jié)論13
• 1.3 討論13-14
• 1.4 小結(jié)14-15
• 二、人外周血單一核細(xì)胞分離與培養(yǎng)15-18
• 2.1 材料與方法15-16
• 2.1.1 材料15
• 2.1.2 對(duì)象和方法15-16
• 2.2 結(jié)果16
• 2.3 討論16-17
• 2.4 小結(jié)17-18
• 三、MTT法檢測(cè)人外周血單一核細(xì)胞對(duì)合成同源肽段誘導(dǎo)的增殖反應(yīng)18-22
• 3.1 材料與方法18-19
• 3.1.1 材料18
• 3.1.2 方法18-19
• 3.2 結(jié)果19
• 3.3 討論19-21
• 3.4 小結(jié)21-22
• 四、外周血單一核胞培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子的檢測(cè)22-31
• 4.1 材料與方法22-25
• 4.1.1 材料22-24
• 4.1.2 方法24-25
• 4.2 結(jié)果25-28
• 4.2.1 IL-2測(cè)試的結(jié)果25-26
• 4.2.2 IL-4測(cè)試的結(jié)果26-27
• 4.2.3 IFN-γ測(cè)試的結(jié)果27-28
• 4.3 討論28-29
• 4.4 小結(jié)29-31
• 五、合成同源肽段對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞株(HaCat)增殖的影響31-35
• 5.1 材料與方法31-32
• 5.1.1 材料31
• 5.1.2 方法31-32
• 5.1.3 合成同源肽段對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞株(HaCat)增殖的影響32
• 5.2 結(jié)果32-33
• 5.3 討論33
• 5.4 小結(jié)33-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明39-40
• 綜述40-47
• 綜述參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47

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本文編號(hào)：322875