背景：瘢痕疙瘩是在外傷或原發(fā)性損傷基礎(chǔ)上發(fā)生的高度增生的瘢痕組織，其特點(diǎn)是呈瘤樣向四周浸潤性生長，是皮膚科等多個學(xué)科的難治性疾病，目前仍無理想的治療辦法，其主要問題是難以控制其較高的復(fù)發(fā)率。而體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞也證實(shí)其具有較強(qiáng)的增殖和膠原合成能力。目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)是如何抑制或控制這種成纖維細(xì)胞的增殖能力來達(dá)到治療瘢痕疙瘩的目的。川芎嗪、甘利欣具有活血化淤的作用， 目前在臨床中用于肺纖維化、肝纖維化的治療，取得了滿意的療效，而其在對瘢痕疙瘩作用的研究和應(yīng)用還少有報道。目的 觀察川芎嗪、甘利欣對體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前膠原基因表達(dá)的影響，探討它們治療瘢痕疙瘩的機(jī)理，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。方法取新鮮瘢痕疙瘩組織，體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞。應(yīng)用不同濃度的川芎嗪、甘利欣作用于3～9代瘢痕成纖維細(xì)胞，同時設(shè)陰性(培養(yǎng)液Ⅱ)及陽性(曲安奈德)對照組。采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)方法測定川芎嗪、甘利欣對瘢痕成纖維細(xì)胞增殖的影響。同時采 論文：門】穹＄ 甘利欣對體外培養(yǎng)瘦痕成纖維細(xì)胞增殖和1型、1］1型前膠原基因表達(dá)的影響 用核酸斑點(diǎn)雜交法檢測川穹噴、甘利欣對痰痕成纖維細(xì)胞1型、 Ill型前膠原基因表達(dá)的影響。結(jié)果：MTT法顯示，與陰性對照組 比較，J 穹嗓（0．ling／ml，0．25mg／ml）、甘禾欣（0．ling／ml， 0．25mg／ml，0．sing／ml），作用 24h時對疲痕成纖維細(xì)胞增殖無明 顯抑制作用（P＞O．05），延長作用時間至48h、7二h，兩種藥物均 對痰痕成纖維細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用。而分別增加兩種藥 物濃度，）d葦噎N．5 mg／ml，1．0 mg／ml卜 甘利欣 1．0 mg／mlX 在 二＊h、48h、72h觀察均顯示明顯的抑制增殖作用（P＜0．05）。卜述 抑制作用隨藥物濃度的增高或作用時間的延長而加強(qiáng)，呈明顯的 劑量依賴關(guān)系和時間依賴關(guān)系。川葦嗓、甘利欣在濃度為 1刀mg／ml、作用48h，72h，對瘤痕成纖維細(xì)胞增殖的抑制作用與 曲安奈德組相比無顯著性差異（P＞0刀5）。核酸斑點(diǎn)雜交結(jié)果提 示，與陰性對照組相比較，川芍唉、甘利欣可顯著降低癱痕成纖 維細(xì)胞內(nèi) 1型、Ill型前膠原 mRNA的含量。（P＜0．of）。與陽性對 照組相比，川穹噎的抑制作用無顯著性差異（P＞0．05）。結(jié)論： 川穹咦、甘利欣對體外培養(yǎng)的瘤痕成纖維細(xì)胞的增殖有顯著的抑 制作用，抑制作用隨藥物濃度的增高或作用時間的延長而加強(qiáng)， 呈明顯的劑量依賴關(guān)系和時間依賴關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還提示，在 較低濃度，藥物對癱痕成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用尚無殺傷作 用；隨著藥物濃度的增高，兩種藥物可能對細(xì)胞有殺傷作用。川 芍唉、甘利欣顯著抑制暖痕成纖維細(xì)胞內(nèi)1型、Ill型前膠原m RNA 的表達(dá)。提示可能主要是在基因轉(zhuǎn)錄水平抑制癱痕成纖維細(xì)胞1 型、111型前膠原 m R N A的合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞的膠原合成。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R751.02

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本文編號：2824366