【摘要】：一例中國(guó)點(diǎn)狀掌跖角皮病家系致病基因精細(xì)定位及搜尋 背景介紹 點(diǎn)狀掌跖角皮病(Punctate palmoplantar keratodermasis，punctate PPK)是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，Buschke和Fischer在1910年首先報(bào)道該病，1913年被Brauer等人證實(shí)，所以該病又稱為點(diǎn)狀掌跖角皮病Buschke-Fischer-Brauer型。其主要臨床表現(xiàn)為雙手掌和足跖部位2～10mm直徑大小的硬性、圓形或卵圓形的黃色角質(zhì)丘疹。去除角質(zhì)丘疹后，局部留有火山口樣凹坑。該病一般好發(fā)于受壓的掌跖部位，以后可滿布全掌跖，進(jìn)而融合成片。本病發(fā)病年齡可從十幾歲到五十幾歲不等，各種族發(fā)病無(wú)明顯差異。該病發(fā)病隱匿，大多數(shù)診斷較為偶然，患者一般無(wú)自覺癥狀，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓痛。該病可單發(fā)也可伴發(fā)其他疾病，如多汗、甲營(yíng)養(yǎng)不良、甲缺失及惡性腫瘤等。點(diǎn)狀掌跖角皮病的分子發(fā)病機(jī)制目前并不十分清楚。因?yàn)槎喾N掌跖角皮病是由角蛋白基因突變引起，而角蛋白基因簇主要位于染色體的兩個(gè)區(qū)域，Ⅰ型角蛋白基因位于17號(hào)染色體(17q12-q21)，Ⅱ型角蛋白基因位于12號(hào)染色體(12q11-q13)，，因此1995年，Kelsell等對(duì)1例英國(guó)點(diǎn)狀掌跖角皮病家系進(jìn)行連鎖分析，排除了染色體12q和17q為該病的致病基因所在區(qū)域。2004年，本課題組在國(guó)際上首次對(duì)2個(gè)中國(guó)漢族點(diǎn)狀掌跖角皮病家系進(jìn)行致病基因定位研究，定位位點(diǎn)為染色體8q24.13-8q24.21區(qū)域。同年，國(guó)外學(xué)者也在3個(gè)大家系中定位了另外一個(gè)新的位點(diǎn)，即15q22-15q24區(qū)域。但這兩個(gè)位點(diǎn)上的致病基因沒有被發(fā)現(xiàn)和克隆。 目的 (1) 定位點(diǎn)狀掌跖角皮病致病基因區(qū)域，將其進(jìn)一步縮小在染色體上更窄的范圍內(nèi)。(2) 對(duì)定位區(qū)域內(nèi)的候選基因進(jìn)行突變檢測(cè)，希望發(fā)現(xiàn)點(diǎn)狀掌跖角皮病的致病基因，為將來(lái)的基因診斷和基因治療奠定基礎(chǔ)。(3) 總結(jié)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)該病的臨床表現(xiàn)和遺傳特點(diǎn)，以試圖發(fā)現(xiàn)本病基因型與表型之間的相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R758.5

【共引文獻(xiàn)】

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1 孫秀坤,朱學(xué)駿;掌跖角化病的遺傳異質(zhì)性[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2003年06期

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3 李明,楊莉佳,張學(xué)軍;點(diǎn)狀掌跖角化病研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2005年04期

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10 殷鑫湞;張寶榮;丁美萍;張灝;夏昆;胡正茂;;兩個(gè)彌漫性掌跖角化病家系的病理特征與基因突變分析[J];遺傳;2007年03期

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5 郭碧蓉;全基因組外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因COL14A1[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

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2 李明;點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2004年

3 何新輝;4個(gè)中國(guó)人表皮松解性掌跖角化癥家系KRT9基因突變的研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2004年

4 殷鑫湞;兩個(gè)亨廷頓舞蹈病大家系的臨床、影像學(xué)特征及基因突變分析[D];浙江大學(xué);2005年

5 劉紅杰;遺傳性全白甲致病基因初步定位及角蛋白17基因突變研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

6 劉琴;表皮松解性掌跖角化癥一家系的基因突變研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

7 唐斌;表皮松解掌跖角化癥一家系KRT9基因突變的分子遺傳學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2010年

8 唐小輝;表皮松解性掌跖角化病一維吾爾家系致病基因研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2663870