【摘要】： 背景和目的:尖銳濕疣是(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見的性傳播疾病,發(fā)病人數(shù)逐年增多,各種治療方法均存在較高的治療后復發(fā)率。CA的復發(fā)與亞臨床病灶的存在、機體局部免疫功能低下及治療不徹底等密切相關(guān)。近年來,光動力學治療(PDT)應(yīng)用于HPV相關(guān)的各種疾病,取得了滿意的療效,特別是尿道CA。研究發(fā)現(xiàn),PDT能夠誘導抗腫瘤免疫,同時清除臨床及亞臨床HPV感染灶,對于改變CA的治療現(xiàn)狀具有重要意義。本研究從光動力診斷(PDD)應(yīng)用于CA、PDT治療前后對局部朗格漢斯細胞(LC)免疫功能的影響及將PDT應(yīng)用于宮頸CA的臨床治療等不同方面進行研究,旨在更好地將光動力學應(yīng)用于臨床實踐。 方法:1)光動力診斷應(yīng)用于尖銳濕疣的臨床及基礎(chǔ)研究:選取40例臨床診斷為CA的初發(fā)患者,局部外用20%ALA溶液于皮損及其周圍2cm區(qū)域內(nèi),封包2h后在暗室內(nèi)進行熒光診斷;隨機選取10例患者的臨床及亞臨床熒光皮損活檢后進行實時定量聚合酶鏈式反應(yīng)(RQ-PCR)檢測HPV DNA載量;2) PDT治療前后尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細胞的變化:采用免疫組織化學標記的方法,對15例PDT治療前后皮損及5例正常對照進行LC染色,高倍鏡下觀察LC形態(tài)、分布及數(shù)目的變化;3) ALA-PDT治療宮頸尖銳濕疣的臨床研究:對21例原發(fā)和9例復發(fā)宮頸CA患者進行ALA-PDT治療。局部外用ALA后封包3小時,給予能量為100mW的100Jcm~(-2)的半導體激光照射,每周治療1次,最多治療3次。復發(fā)組以治療前的傳統(tǒng)治療作為自身對照。 結(jié)果:1)光動力診斷應(yīng)用于尖銳濕疣的臨床及基礎(chǔ)研究:40例CA患者均出現(xiàn)特異性紅色熒光,其中32例在皮損周邊2cm范圍內(nèi)觀測到亞臨床的紅色熒光,17例出現(xiàn)非特異性熒光。RQ-PCR結(jié)果顯示:20例皮損HPV 6/11檢測均為陽性,DNA載量臨床組為4.34×10~8±2.03×10~8 copies/ml,亞臨床組為7.51×10~6±1.16×10~7 copies/ml;HPV 16/18檢測均為陰性;臨床皮損與亞臨床皮損HPV亞型一致,DNA載量具有顯著性差異(p＜0.01),HPV DNA載量結(jié)果與熒光診斷結(jié)果一致;2) PDT治療前后尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細胞的變化:15例CA患者無論治療與否,其LC數(shù)量較正常對照(18.8±4.0/高倍視野)均顯著降低(p＜0.01),表皮內(nèi)的LC數(shù)量減少,分布不規(guī)則,典型LC少見,細胞突減少、縮短或消失,真皮中見到?jīng)]有樹突結(jié)構(gòu)的不典型LC。PDT治療后即刻的LC數(shù)目(9.2±2.0/高倍視野)較未治療時(6.2±1.8/高倍視野)明顯升高(p＜0.05),間隔7天后,LC數(shù)目(6.4±1.1/高倍視野)回復至近似未治療時水平(p＞0.05,不具有統(tǒng)計學差異);3) ALA-PDT治療宮頸尖銳濕疣的臨床研究:治療后總的皮損清除率為100%,隨訪3個月總的復發(fā)率為5%,原發(fā)組及復發(fā)組各出現(xiàn)一例復發(fā)病例。復發(fā)組治療明顯優(yōu)于之前的傳統(tǒng)治療方法,具有顯著差異(p＜0.01)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為照光區(qū)域的輕度燒灼或刺痛感,復發(fā)組較自身對照存在明顯統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。 結(jié)論: 1) ALA-PDD對CA皮損和亞臨床皮損的診斷準確、可靠,具有重要的臨床應(yīng)用價值; 2) CA患者存在局部的細胞免疫功能低下,抗原遞呈細胞LC的數(shù)量及形態(tài)發(fā)生改變,PDT能夠誘發(fā)LC數(shù)目及分布發(fā)生明顯改變,對于徹底治愈CA起到了免疫調(diào)節(jié)的作用; 3)較之傳統(tǒng)的治療方法,ALA-PDT是一種簡單、有效、安全、且耐受良好的治療宮頸CA的方法,復發(fā)率較前者顯著性降低。
【圖文】：

比京協(xié)和醫(yī)李此中口醫(yī)李科李此博士研究生份義圖2一1正常表皮CDla免疫組化染色(表皮中可見較多細胞膜或細胞漿黃褐色的樹突狀細胞，即LC， x400)圖2一 2CA皮損CDla免疫組化染色(與正常對照相比，LC數(shù)量明顯減少，形態(tài)變得不典型，真皮淺層可見不典型的LC，x400)

圖2一1正常表皮CDla免疫組化染色(表皮中可見較多細胞膜或細胞漿黃褐色的樹突狀細胞，即LC，， x400)圖2一 2CA皮損CDla免疫組化染色(與正常對照相比，LC數(shù)量明顯減少，形態(tài)變得不典型，真皮淺層可見不典型的LC，x400)
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R752.53

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 車雅敏,王家璧,劉躍華,晉紅中,方凱;初發(fā)和復發(fā)尖銳濕疣患者局部皮損朗格漢斯細胞的檢測[J];中華皮膚科雜志;2005年06期

2 王秀麗,王宏偉,過明霞,虞葉風,廖康煌;ALA光動力治療鮑溫樣丘疹病臨床研究[J];中國皮膚性病學雜志;2005年04期

本文編號：2663713