【摘要】：目的探討Notch信號通路與銀屑病發(fā)病的關(guān)系及作用機(jī)制。方法分別用RT-PCR、Western blotting技術(shù)檢測30例銀屑病患者皮損區(qū)皮膚組織(病例組)及其周邊非皮損區(qū)皮膚組織(對照組)、30例正常人皮膚組織(正常組)中Notch1、Jagged1 mRNA和蛋白表達(dá);將人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞Ha Ca T隨機(jī)分為Jagged1-Fc融合蛋白組、DAPT組、常規(guī)對照組,分別加入含Notch信號通路特異性激活劑(Jagged1-Fc融合蛋白,終濃度0、0.5、1、2μg/m L)、Notch信號通路特異性阻斷劑(DAPT,終濃度0、5、10、20μmol/L)、常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)液干預(yù)24、48、72 h。用Western blotting法檢測細(xì)胞內(nèi)Bcl-2、Bax、Keratin1、Involucrin蛋白表達(dá),用MTT法檢測Ha Ca T細(xì)胞增殖活力,用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果病例組Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白相對表達(dá)量高于對照組與正常組(P均0.05)。干預(yù)0、24、48、72 h,Jagged1-Fc融合蛋白組細(xì)胞增殖率隨干預(yù)濃度升高依次升高,DAPT組隨干預(yù)濃度降低依次降低(P均0.05)。與常規(guī)對照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組細(xì)胞凋亡率降低、DAPT組升高(P均0.05)。與常規(guī)對照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組Bcl-2蛋白相對表達(dá)量升高,Bax蛋白相對表達(dá)量降低(P均0.05);DAPT組Bcl-2蛋白相對表達(dá)量降低,Bax蛋白相對表達(dá)量升高(P均0.05)。與常規(guī)對照組比較,Jagged1-Fc融合蛋白組Keratin1及Involucrin蛋白相對表達(dá)量降低(P均0.05);DAPT組Keratin1及Involucrin蛋白相對表達(dá)量升高(P均0.05)。結(jié)論銀屑病的發(fā)生與Notch信號通路的激活相關(guān),其可能的作用機(jī)制為Notch信號通路促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、抑制其凋亡與分化。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between Notch signaling pathway and the pathogenesis of psoriasis. Methods RT-PCR,Western blotting technique was used to detect the expression of Notch1,Jagged1 mRNA and protein in the skin tissue of 30 patients with psoriasis and its surrounding non-skin tissue (control group), and in 30 normal skin tissues (normal group). Human immortalized keratinocytes (Ha Ca T) were randomly divided into three groups: Jagged1-Fc fusion protein group, DAPT group and routine control group. Jagged1-Fc fusion protein containing Notch signaling pathway specific activator (Jagged1-Fc fusion protein, final concentration 0, 0.5, 1, 2 渭 g / m L),) was added respectively. Notch signaling pathway specific blockers (DAPT, final concentration 0, 5, 10, 20 渭 mol / L),) were treated with 24, 48, 72 h. Western blotting assay was used to detect the expression of Bcl-2,Bax,Keratin1,Involucrin protein, MTT method was used to detect the proliferation activity of Ha Ca T cells, and flow cytometry was used to detect the apoptosis rate. Results the relative expression of Notch1,Jagged1 mRNA and protein in the case group was higher than that in the control group and the normal group (P 0.05). At 0,24,48,72 h after intervention, the proliferation rate of Jagged1 / FC fusion protein group increased with the increase of the intervention concentration, while that of the DAPT group decreased with the decrease of the intervention concentration (P all 0.05). Compared with the normal control group, the apoptosis rate of Jagged1-Fc fusion protein group was lower and that of DAPT group was higher (all P 0.05). Compared with the normal control group, the relative expression of Bcl-2 protein in Jagged1-Fc fusion protein group was higher than that in control group, while the relative expression of Bax protein was decreased (all P 0.05). The relative expression of Bcl-2 protein was decreased and the relative expression of Bax protein was increased in DAPT group (all P 0.05). Compared with the normal control group, the relative expression of Keratin1 and Involucrin protein in Jagged1-Fc fusion protein group was lower than that in control group (P < 0.05). The relative expression of Keratin1 and Involucrin protein in); DAPT group was significantly higher than that in control group (P < 0.05). Conclusion the pathogenesis of psoriasis is related to the activation of Notch signaling pathway. Its possible mechanism is that Notch signaling pathway promotes the proliferation of keratinocytes and inhibits the apoptosis and differentiation of keratinocytes.
【作者單位】： 山東中醫(yī)藥大學(xué);
【分類號】：R758.63

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本文編號：2454272