本文關(guān)鍵詞：隱性純合LDLR基因突變發(fā)現(xiàn)與功能分析

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【摘要】：家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH)是一種常染色體顯性單基因遺傳性疾病。世界范圍內(nèi)FH雜合患者的發(fā)病率為1/500,純合子患者癥狀嚴(yán)重,發(fā)病率為1/1 000 000。我們最近診斷一位32歲女性FH伴早發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者,血清總膽固醇含量12.99 mmol/L,其父母血脂水平正常。隨后,我們應(yīng)用高通量測(cè)序?qū)颊呒捌淠赣H進(jìn)行外顯子組分析,測(cè)序數(shù)據(jù)首先與GRCh37數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對(duì),將比對(duì)后檢測(cè)到的同義突變、位于非編碼區(qū)的突變以及數(shù)據(jù)庫中已有的SNP篩除。根據(jù)其可能的遺傳方式,按照常染色體隱性模式進(jìn)一步篩選,發(fā)現(xiàn)148個(gè)插入/缺失突變,26個(gè)單堿基突變(包括1個(gè)無義突變和25個(gè)錯(cuò)義突變);對(duì)基因突變位點(diǎn)功能篩查和驗(yàn)證分析后,最終發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的隱性純合基因突變。該突變?yōu)長(zhǎng)DLR基因第15個(gè)外顯子的無義突變位點(diǎn),該外顯子編碼O-糖鏈接結(jié)構(gòu)域。研究中分別構(gòu)建LDLR基因野生型及突變型表達(dá)質(zhì)粒,Western blot結(jié)果顯示,突變后的LDLR蛋白仍然可以正常表達(dá),推測(cè)發(fā)生在O-糖鏈接結(jié)構(gòu)域的突變可能影響LDLR蛋白在細(xì)胞膜上的正確定位,從而無法正常清除血漿中的LDL,最終導(dǎo)致FH的發(fā)生。本次研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的位于LDLR基因中的隱性純合突變,進(jìn)一步豐富了LDLR基因的突變研究數(shù)據(jù),也為FH的基因診斷提供更多的依據(jù)。
【作者單位】： 華中科技大學(xué);廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 基因突變;LDLR基因;外顯子組;無義突變;顯性單基因;結(jié)構(gòu)域;缺失突變;血清總膽固醇;familial;純合;
【分類號(hào)】：R589.2
【正文快照】： 隱性純合LDLR基因突變發(fā)現(xiàn)與功能分析@周穎超$華中科技大學(xué)!湖北武漢430074 @查靈鳳$華中科技大學(xué)!湖北武漢430074 @曹祝兵$華中科技大學(xué)!湖北武漢430074 @吳健飛$華中科技大學(xué)!湖北武漢430074 @謝強(qiáng)$廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院!福建廈門361005 @Q瞇，

本文編號(hào)：657808