本文關鍵詞：自身免疫性甲狀腺病與腎臟疾病的相關性研究

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【摘要】：目的:隨著診斷技術的不斷改進和提高,自身免疫性甲狀腺病(AITD)的診斷率逐漸提高,臨床發(fā)現(xiàn)其血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和或甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)滴度明顯升高,且常常伴有其他臟器不同程度的損傷,其中AITD同時合并腎臟損害的情況較早就受到了關注。早在20世紀50年代國外就曾有報道稱,AITD患者可伴有蛋白尿,以后陸續(xù)有學者也提出相關報道,有學者稱其為AITD相關性腎病。AITD合并腎臟損害是一種自身免疫性疾病在不同臟器的表現(xiàn),還是AITD這種自身免疫性疾病引發(fā)了對腎臟的損害?如果是AITD引發(fā)了腎臟損害,其機制是什么?目前關于以上問題尚無確切答案。另有研究發(fā)現(xiàn),在GD患者中甲狀腺組織中CXC趨化因子受體3(CXCR3)顯著升高,在新診斷為慢性自身免疫性甲狀腺炎的患者中,其血清趨化因子干擾素誘導蛋白10(IP-10)水平較非自身免疫性甲狀腺疾病者為高,而研究發(fā)現(xiàn)IP-10趨化并激活Th1型細胞,可造成組織器官損傷。那么IP-10及其受體CXCR3是否在腎臟受損中也發(fā)揮著作用呢?本小組通過收集臨床上伴有蛋白尿并進行腎穿刺的腎病患者,觀察其中AITD的患病情況,比較AITD患者與非AITD患者腎臟生化指標是否存在差異,并對兩組患者的腎臟組織進行AITD特異性抗原——TPO、TG的免疫組化染色,觀察AITD合并腎臟損害患者的腎臟是否存在相應特異抗原,并對腎臟標本進行細胞趨化因子配體IP10之受體CXCR3的免疫組化染色,為進一步探討AITD可能造成腎臟損害的機制進行研究。方法:收集腎內(nèi)科尿蛋白陽性且24小時尿蛋白大于0.5g的住院患者95例。患者均在入院后行經(jīng)皮腎穿刺活檢,病理標本按常規(guī)行免疫熒光、光鏡、電鏡檢查,并收集所有患者的病史、臨床表現(xiàn)、體征、常規(guī)實驗室方法檢查24 h尿蛋白定量、白蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),腎小球濾過率(GFR)測定;收集血清FT3、FT4、促甲狀腺激素(TSH)、TGAb、TPOAb;測定補體C3、補體C4、血清Ig A、Ig M、Ig G。分析該95例腎臟疾病患者AITD的患病率;血清TGAb或和TPOAb陽性者為AITD組,另于血清TGAb、TPOAb陰性者中抽取病理類型相當?shù)耐葦?shù)量的患者為非AITD組。分析兩組患者間BUN、SCr、GFR、24h尿蛋白定量、補體C3、補體C4、Ig A、Ig M、Ig G、FT3、FT4、TSH是否存在差異;觀察兩組腎臟TPO、TG免疫組化染色是否存在差異;觀察兩組腎臟CXCR3免疫組化染色是否存在差異。結果1.尿蛋白大于0.5g/24h腎活檢的腎病患者中AITD患病率9.47%,其中女性為7人,占AITD患者人數(shù)77.78%,占尿蛋白大于0.5g/24h腎活檢女性患者的18.42%,男性為2人,占AITD患者人數(shù)22.22%,占尿蛋白大于0.5g/24h腎活檢男性患者3.13%;2.AITD組與非AITD組,組間年齡、性別比較差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P0.05);組間血清BUN、SCr、GFR及24h尿蛋白定量比較差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P0.05);組間血清FT3、FT4、TSH比較差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P0.05);組間血清補體C3、Ig A、Ig M比較差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P0.05);AITD組血清補體C4低于非AITD組,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),AITD組血清Ig G高于非AITD組,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);3.兩組患者腎臟免疫組化結果為:AITD患者中腎組織中TPO顯色者為1例,顯色部位為腎小管,為灶性顯色;腎組織中TG腎小管顯色者4例,其中腎小球顯色2例,為灶性顯色;腎組織中CXCR3顯色者1例,顯色部位為腎小管及腎小球,為灶性顯色。結論1.尿蛋白大于0.5g/24h腎病患者,尤其是女性患者,需注意AITD相關指標篩查,以便及早發(fā)現(xiàn)AITD的存在。2.AITD組與非AITD組血清BUN、SCr、GFR及24 h尿蛋白定量相比較P0.05,組間無差異,無統(tǒng)計學意義,其說明AITD可能會造成腎臟嚴重的損傷。3.AITD組與非AITD組血清FT3、FT4、TSH比較P0.05,組間無差異,無統(tǒng)計學意義,其說明AITD引起腎損傷,除甲狀腺激素紊亂致腎損傷外另有其他損傷機制存在。4.AITD組與非AITD組血清補體C3、Ig A、Ig M比較P0.05,組間無差異,無統(tǒng)計學意義,血清補體C4低于非AITD組,P0.05,組間差異明顯,有統(tǒng)計學意義,血清Ig G高于非AITD組,P0.05,組間差異明顯,有統(tǒng)計學意義,其說明在AITD組患者體內(nèi)可能存在Ig G介導的激活補體和調理作用,亦或存在一種Ig G相關性損傷機制。5.在本研究顯示AITD組患者TPO及TG免疫組化腎小管顯色,故腎臟損傷可能與腎小管損傷有關,TG免疫組化腎小球亦有顯色,故提示免疫復合物的形成可能是AITD相關性腎損傷的機制之一。6.在本研究顯示AITD組患者CXCR3免疫組化腎小管顯色,故趨化因子可能是造成腎臟損傷的機制之一。
【關鍵詞】：自身免疫性甲狀腺病 Graves病 橋本甲狀腺炎 自身免疫性甲狀腺炎相關性腎病 甲狀腺過氧化物酶 甲狀腺球蛋白 CXC趨化因子配體10 CXC趨化因子受體3
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R581;R692
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號說明13-15
• 前言15-18
• 研究現(xiàn)狀、成果15-17
• 研究目的、方法17-18
• 1 對象和方法18-24
• 1.1 研究對象18
• 1.2 診斷標準18
• 1.3 研究方法18-19
• 1.3.1 95例腎病患者觀察18
• 1.3.2 AITD組與非AITD的比較18-19
• 1.4 檢測方法19-23
• 1.4.1 血清檢測19
• 1.4.2 腎組織穿刺活檢病理制作方法19-22
• 1.4.3 免疫組化染色方法22-23
• 1.5 統(tǒng)計學分析23-24
• 2 結果24-28
• 2.1 AITD患者性別和年齡分布特點24
• 2.2 尿蛋白>0.5g/24h腎病患者中AITD的患病率24-25
• 2.3 尿蛋白>0.5g/24h腎病患者中AITD組患者腎活檢病理類型25
• 2.4 AITD組與非AITD組的比較25-28
• 3 討論28-38
• 3.1 自身免疫性甲狀腺病的發(fā)病機制28-32
• 3.1.1 遺傳因素28-29
• 3.1.2 免疫因素29-31
• 3.1.3 環(huán)境因素31-32
• 3.2 AITD合并腎損傷機制32-38
• 3.2.1 甲狀腺激素對腎臟發(fā)育的影響作用32-33
• 3.2.2 甲狀腺功能對腎臟功能的影響33-34
• 3.2.3 抗甲狀腺藥物對腎臟功能的影響34
• 3.2.4 AITD致腎損傷的免疫機制34-38
• 結論38-39
• 有待進一步解決的問題39-40
• 參考文獻40-45
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明45-46
• 附錄46-50
• 綜述 自身免疫性甲狀腺病及其相關的多器官免疫損傷50-59
• 綜述參考文獻56-59
• 致謝59-60
• 個人簡歷60

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本文編號：656386