研究背景與目的在二十世紀,人們普遍認為哮喘與過敏和嗜酸性粒細胞的氣道浸潤有關,過敏性哮喘是最常見和最具特征的類型。當時的研究主要集中在減少嗜酸性粒細胞浸潤和控制伴隨的Th2炎癥的治療方案上。因此,類固醇治療是實現(xiàn)這一目標的最佳方法,成為哮喘治療的基石。盡管目前大部分哮喘患者經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后都能夠有效地緩解癥狀,然而,有5-10%的哮喘患者對類固醇治療的反應很差。這部分哮喘患者常常需要住院治療,給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。引起哮喘加重的因素包括屋塵螨(HDM)、花粉、呼吸道感染、香煙煙霧和空氣污染物等。越來越多的證據(jù)表明,先天免疫反應與肺中潛在的Ⅱ型免疫微環(huán)境之間的相互作用改變了炎癥的結局,并誘發(fā)了哮喘惡化。來源于HDM的蛋白酶通過促進異常的先天性和適應性免疫反應而促進哮喘的發(fā)病。脂多糖(LPS)通常來源于革蘭氏陰性細菌的細胞壁和環(huán)境污染物。LPS的水平與哮喘的嚴重程度和肺功能的下降直接相關。此外,過敏性哮喘和哮喘加重的臨床研究和實驗模型表明,LPS與過敏原一起可能在疾病加重、糖皮質(zhì)激素敏感表型向糖皮質(zhì)激素抵抗表型轉化中發(fā)揮重要作用。值得注意的是,中性粒細胞招募是那些對糖皮質(zhì)激素...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?１暴露于ＨＤＭ和ＬＰＳ引起小鼠哮喘急性發(fā)作的ＡＨＲ和氣道炎癥對類固醇有抵抗力??（ｎ＝６－８）??１５??

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圖３．?２?ＨＤＭ和ＬＰＳ暴露之間的協(xié)同作用有助于哮喘急性發(fā)作（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ．建立ＡＡＤ；生理鹽水處理作為對照

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圖３．?３?ＨＤＭ引起的長時間ＡＨＲ和氣道炎癥對類固醇敏感（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ？建立ＡＡＤ；生理鹽水處理作為對照

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圖３．?４在ＨＤＭ／ＬＰＳ誘導的類固醇抵抗性哮喘加重的小鼠模型中，通過肺免疫細胞的??ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ分析揭示了多個細胞族??注：對每組六個肺組織的單細胞懸液進行單細胞ＲＮＡ測序，包括生理鹽水（ＳＡＬ）、ＨＤＭ／ＬＰＳ??＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?（ＶＥＨ）和ＨＤＭ／ＬＰＳ＋地塞米松（ＤＥＸ）暴露的小鼠

ｌ?ｒ＾＾－ｎ?＾?＾?＿??（／）（／）（／）?（／）（／）（／）０）（／｝?（／）（／）?（／）?（／）?（／）（０＜／）（／）（／）?（／）（／）（／）??卜?ｍ?卜?２父?Ｏ＾－Ｃｏ－Ｃｏ＾Ｈ＾ＣＱｏｏ?—?＾?ＣＤ?ｇ??Ｓ?｜?§?Ｉ?？?１?＾?Ｉ?１?Ｉ?１?§?....

本文編號：4012377