目的通過檢測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折患者（PMOPF組）和對照組中血清、骨組織中因子LRP5、β-catenin、Runx2、Cmyc、Osterix、OPG、RANKL、LGR4水平的表達,分析相關的通路與PMOPF的相關性。方法選取脛骨骨折患者分為對照組、PMOPF組。RNAiso Plus法提取骨組織總RNA,RT-qPCR法檢測各因子表達。對照組通過酶聯(lián)免疫分析方法（ELISA）檢測血清各因子水平; PMOPF組按采血時段分A～F組,ELISA檢測各因子水平。比較對照組與PMOPF組、PMOPF組中各鄰組之間的變化。結(jié)果 （1） RT-qPCR法檢測PMOPF組骨組織LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、LGR4水平明顯下降（P<0.05）,RANKL水平明顯上升（P<0.05）。（2） ELISA法檢測PMOPF組中A～F組各因子血清水平LRP5、β-catenin、Runx2、Cmyc、Osterix、OPG、LGR4水平明顯下降（P<0.05）,RANKL水平明顯上升（P<0.05）。LRP5、Runx2在B組最... 

【文章來源】：中國骨質(zhì)疏松雜志. 2020,26(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

對照組和PMOPF組各個因子的mRNA相對表達值

LRP5存在于多種細胞膜表面[15]。有研究發(fā)現(xiàn)LRP5缺失后OB功能和增殖受阻，使骨形成受影響[16]。Andrei等[17]研究認為LGR5可通過Wnt/β-catenin介導激動劑R-海綿體信號調(diào)節(jié)胚胎模式和干細胞增殖。本實驗發(fā)現(xiàn)PMOPF組LRP5的表達明顯減少，考慮PMOP患者LRP5水平下降，與OP成骨受限相關，也可能存在很多因子比如骨硬化蛋白會與LRP5/6結(jié)合，使Wnt/β-catenin通路抑制，引起骨形成受阻[18]。β-catenin是Wnt/β-catenin信號通路最關鍵的因子，它本身或者通過激活下游的種種因子可以影響OB及其相關的表達。Hill等[19]發(fā)現(xiàn)在小鼠的BMSCs中敲除β-catenin基因后其生成軟骨增加而OB減少，揭示了β-catenin對早期MSCs向OB定向分化的必需性。β-catenin在PMOPF組內(nèi)表達降低，表明Wnt通路處于抑制的狀態(tài)，可能是OP的原因之一，這種狀態(tài)反映了PMOPF后成骨不足。Runx2是成骨過程中最早、特異性極強的標志因子，是決定骨脆性的關鍵因素，在骨形成和骨發(fā)育中是一個必須的基因，Runx2能上調(diào)OB中存在的各種礦化相關蛋白基因的轉(zhuǎn)錄[20-21]。有研究證實激活Wnt/β-catenin通路可直接調(diào)節(jié)骨關鍵因子Runx2，加強成骨的分化，加快骨折的愈合[22]。本實驗PMOPF組Runx2明顯降低，說明Runx2的表達低可能是影響PMOPF的重要因素。C-myc是Wnt/β-catenin通路下游的重要因子。有實驗用Wnt-3a蛋白感染i SCAP細胞后發(fā)現(xiàn)C-myc基因表達會上調(diào)[23]。C-myc促進細胞周期由G1進入S期，促進OB分化增殖[24]。本實驗檢測發(fā)現(xiàn)C-myc在PMOPF組中表達下降，說明C-myc作為Wnt下游靶因子，進一步從核內(nèi)轉(zhuǎn)錄水平表明OP內(nèi)的Wnt通路的成骨不足或處于抑制狀態(tài)。圖2 對照組和PMOPF組各個因子的mRNA相對表達值

【參考文獻】：
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