【摘要】：目的:明確利拉魯肽對高脂喂養(yǎng)大鼠白色脂肪組織和3T3-L1細胞分化的脂肪細胞棕色化的影響,并探究其可能的作用機制。方法:1動物實驗將40只SD大鼠隨機分為5組,利拉魯肽低、中、高劑量組分別皮下注射相應劑量利拉魯肽,對照組和高脂組給予等體積生理鹽水皮下注射。藥物干預12周末將大鼠稱重后處死,留取附睪白色脂肪組織;HE染色觀察大鼠附睪白色脂肪組織的形態(tài)學變化;Real-Time PCR檢測miR-27b的表達水平;Real-Time PCR及Western Blot技術分別檢測UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA及蛋白表達水平。2細胞實驗復蘇3T3-L1前脂肪細胞并誘導為成熟的脂肪細胞。將成熟脂肪細胞隨機分為3組,分別給予陰性對照或不同濃度利拉魯肽干預48小時。通過油紅O染色法以及甘油三酯試劑盒檢測細胞內甘油三酯的含量,同時運用PCR技術檢測mi R-27b水平,PCR技術和Western Blot技術檢測棕色化標志基因UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA和蛋白表達。成熟脂肪細胞隨機分為轉染組和對照組,進行miR-27b轉染后,每組再隨機分為2組,分別給予利拉魯肽和陰性對照干預48小時后收集細胞。PCR及Western Blot技術檢測棕色化標志基因UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA和蛋白的表達。結果:1動物實驗:藥物干預12周后,高脂組大鼠體重明顯高于對照組(P0.05),利拉魯肽各劑量組大鼠體重均低于對照組和高脂組(P0.05),利拉魯肽各劑量組脂肪細胞體積較高脂組大鼠附睪白色脂肪明顯減小;與對照組相比,利拉魯肽各組脂肪細胞體積無明顯變化,上述指標在利拉魯肽各劑量組之間均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。與對照組相比,高脂組大鼠白色脂肪組織中mi R-27b表達升高(P0.05);與高脂組相比,利拉魯肽各劑量組白色脂肪組織中miR-27b表達下降(P0.05);利拉魯肽各劑量組之間miR-27b表達無統(tǒng)計學差異(P0.05)。高脂組大鼠脂肪組織中棕色化標志基因UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA及蛋白表達較對照組下降(P0.05);與高脂組相比,利拉魯肽各劑量組UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA及蛋白表達增加(P0.05);上述指標的mRNA及蛋白達量在利拉魯肽各劑量組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2細胞實驗:與Vechile組相比,1uM和10uM組細胞內脂滴體積明顯減小,甘油三酯含量明顯降低(P0.05)。與Vechile組相比,1uM和10uM組細胞內miR-27b表達下降(P0.05),棕色化標志基因UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA及蛋白表達增加(P0.05)。與mimic-nc+con組相比,miR-27b+con組棕色化標志基因UCP1、PRDM16、CEBPβ、CIDEA、PGC-1α的mRNA及蛋白表達降低(P0.05);與mi R-27b+con組相比,miR-27b+Lira組內上述棕色化標志基因mRNA及蛋白表達增加(P0.05)。結論:利拉魯肽可降低肥胖大鼠體重,還可降低肥胖大鼠脂肪組織及3T3-L1脂肪細胞內脂質含量。利拉魯肽能夠促進大鼠白色脂肪組織及成熟3T3-L1脂肪細胞的白色脂肪棕色化過程,并可能通過下調mi R-27b實現該作用。
【圖文】：

周末正常對照組，高脂組，利拉魯肽低、中、高劑量組脂肪組織 HE 染色（×200）E staining of white adipose tissue in Con group, HF grou, Lira-M group and Lira-H group at the end of 12th weekC o n H F L ir a - L L ir a - M L ir a - H0123m iR - 2 7 bRelativemRNAexpressionC o nH FL ir a - LL ir a - ML ir a - H** #* #* #圖 3 12 周末各組大鼠白色脂肪組織 miR-27b 表達iR-27b expression in white adipose tissue in rats at the en

6 干預 48 小時后，對照組、1uM 及 10uM 利拉魯肽組脂肪細胞油紅染色（×200）ig.6 Representative images of adipocytes treated with vehicle, 1 uM and uM lira for 48 hours by Oil Red O staining（×200）6810TglevelVehicle1uM10uM**
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 賀媛;曾強;趙小蘭;;中國成人肥胖、中心性肥胖與高血壓和糖尿病的相關性研究[J];解放軍醫(yī)學雜志;2015年10期

2 匡海軍;陳五軍;張敏;曾高峰;唐朝克;;RIP140在各種組織中的作用[J];生命的化學;2013年01期

3 王林平;;肥胖與心血管疾病的關系[J];中國分子心臟病學雜志;2007年05期

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本文編號：2670942