【摘要】：背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是可累及各個(gè)系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病,腎臟是最常見和最難治受累器官之一,同時(shí)也是SLE患者發(fā)病率和死亡率的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素。狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)是在確診系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的前提下,出現(xiàn)尿蛋白持續(xù)0.5g/d或(+++),和(或)細(xì)胞管型包括紅細(xì)胞管型、血紅蛋白管型、顆粒管型、管狀管型或混合管型。有研究顯示不同種族狼瘡腎炎發(fā)病率有顯著差異,尤其在非高加索人種中的SLE患者LN的發(fā)生率更高,其中我國(guó)在確診SLE后出現(xiàn)狼瘡腎炎的累積發(fā)生率為60%[1]。我國(guó)狼瘡腎炎發(fā)病率高,可達(dá)50-80/10萬(wàn)人,其中狼瘡腎炎也是我國(guó)常見的繼發(fā)性腎小球疾病。14%-33%的狼瘡腎炎患者對(duì)多種藥物治療無(wú)效,治療有效的患者有27%-66%復(fù)發(fā),而5%-20%患者10年以后發(fā)展至終末期腎病,即尿毒癥。雖然LN大多數(shù)能夠成功誘導(dǎo)緩解,但其復(fù)發(fā)率高達(dá)27%--66%,而且我國(guó)也是LN的高發(fā)國(guó)家。多種致病因素可能通過(guò)多種途徑侵犯腎臟,造成狼瘡腎炎,其中免疫系統(tǒng)紊亂是LN最基本的發(fā)病機(jī)制,因此免疫抑制治療是LN最基本的治療方法。對(duì)此,如何合理應(yīng)用免疫抑制劑在控制最小副作用的前提下使得LN達(dá)到長(zhǎng)期緩解減少?gòu)?fù)發(fā),目前已成為風(fēng)濕學(xué)界的研究熱點(diǎn)。2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR)發(fā)布最新的狼瘡腎炎治療指南建議[2]在LN誘導(dǎo)緩解后推薦小劑量激素聯(lián)合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)或硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)維持治療。臨床實(shí)踐工作中,我們也多采用上述維持治療方案,但單用一種免疫抑制劑維持治療LN的療效不甚滿意,主要為藥物劑量偏大,維持時(shí)間長(zhǎng),副作用增多,復(fù)發(fā)率高。由于LN存在多種發(fā)生機(jī)制從而導(dǎo)致腎臟病變多變,因此,我們的研究探討應(yīng)用多種免疫抑制劑,MMF聯(lián)合LEF(leflunomide,LEF)多靶點(diǎn)維持治療難治性狼瘡腎炎(包括Ⅲ/Ⅲ+Ⅴ型、Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ型、Ⅴ型狼瘡腎炎),多種免疫抑制劑減量聯(lián)合使用治療狼瘡腎炎的療效。目的狼瘡腎炎(LN)維持治療對(duì)于預(yù)防LN復(fù)發(fā)非常重要,但目前仍存在大量狼瘡腎炎控制不佳,復(fù)發(fā)率高的問(wèn)題,本研究比較MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)與MMF單藥維持治療難治性狼瘡腎炎(Ⅲ/Ⅲ+Ⅴ型、Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ型、Ⅴ型狼瘡腎炎)的療效和安全性。方法將44例狼瘡腎炎患者經(jīng)誘導(dǎo)治療達(dá)到完全緩解(CR)或部分緩解(PR)后隨機(jī)進(jìn)入多靶點(diǎn)組[MMF(0.5g/d)+LEF(10mg/d),n=21]與單藥組[MMF(0.5g/bid),n=23],兩組均同時(shí)服用強(qiáng)的松10mg/d或等量的其他激素,厄貝沙坦150mg/d,羥氯奎200mg bid,總隨訪時(shí)間18個(gè)月。主要觀察終點(diǎn)為治療失敗,包括狼瘡腎炎復(fù)發(fā),死亡,終末期腎病,血清肌酐水平倍數(shù)遞增,或因狼瘡腎炎惡化需要補(bǔ)救治療[如大劑量激素沖擊、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)沖擊和免疫球蛋白沖擊等]。其他觀察指標(biāo)為完全緩解率及治療藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果1.狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率比較中:MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組相對(duì)MMF單藥組預(yù)防腎臟復(fù)發(fā)更優(yōu),多靶點(diǎn)組隨訪18個(gè)月狼瘡腎炎無(wú)復(fù)發(fā)生存率高于單藥組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95.2%vs 69.6%,P=0.031)。隨訪結(jié)束時(shí)多靶點(diǎn)組狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率低于單藥組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(4.8%vs 30.4%,P=0.070)。2.狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率在不同腎臟病理類型中的比較:Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ型狼瘡腎炎在兩組中的不同類型狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率最高,MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組為12.5%(1/8),MMF單藥組為41.7%(5/12),多靶點(diǎn)組的狼瘡腎炎的復(fù)發(fā)率比單藥組低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.370)。Ⅴ型狼瘡腎炎中,多靶點(diǎn)組未出現(xiàn)狼瘡腎炎復(fù)發(fā)情況,單藥組出現(xiàn)33.3%(2/6),多靶點(diǎn)組狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率低于單藥組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.192)。在Ⅲ/Ⅲ+Ⅴ型狼瘡腎炎中兩組均未出現(xiàn)狼瘡腎炎復(fù)發(fā)情況。3.完全緩解率在兩組比較中:MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組隨訪18個(gè)月的完全緩解生存率為81%(17/21),MMF單藥組隨訪18個(gè)月的完全緩解生存率為43.5%(10/23),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.082)。與維持治療開始前相比,完全緩解率升高在多靶點(diǎn)組明顯高于單藥組(57.2%vs 8.7%,P=0.001)。隨訪18個(gè)月,多靶點(diǎn)組的總緩解率(CR+PR)明顯高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95.2%vs 69.6%,P=0.031)。4.完全緩解率在不同腎臟病理類型中的比較:兩組中均為Ⅲ/Ⅲ+Ⅴ型狼瘡腎炎中完全緩解率最高,MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組為100%(6/6),MMF單藥組為60%(3/5),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.182)。Ⅳ/Ⅳ+Ⅴ型狼瘡腎炎完全緩解率在MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組為75%(6/8),MMF單藥組為33.3%(4/12),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.171)。Ⅴ狼瘡腎炎的完全緩解率在MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)組為71.4%(5/7),在MMF單藥組為50%(3/6),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.826)。5.不良反應(yīng)的比較:兩組維持治療期間出現(xiàn)的治療藥物相關(guān)不良反應(yīng)均70%,其中感染及胃腸道癥狀最常見。多靶點(diǎn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為95.2%(20/21),其中感染發(fā)生率最高,其次為胃腸道不適,分別42.9%(9/21)和28.6%(6/21),藥物相關(guān)的白細(xì)胞減少1例,脫發(fā)1例,肝酶升高1例,月經(jīng)紊亂2例。單藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為91.3%(21/23),其中仍是感染發(fā)生率最高,其次為胃腸道不適,分別39.1%(9/23)和30.4%(7/23),藥物相關(guān)的白細(xì)胞減少2例,肝酶升高2例,月經(jīng)紊亂1例,未出現(xiàn)脫發(fā)患者。兩組治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率相似,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論采用MMF聯(lián)合LEF多靶點(diǎn)維持治療難治性狼瘡腎炎預(yù)防腎臟復(fù)發(fā)和維持腎臟緩解均優(yōu)于MMF單藥,且安全性好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R593.242

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 鮑浩;劉志紅;胡偉新;章海濤;謝紅浪;陳惠萍;曾彩虹;黎磊石;;多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡性腎炎前瞻對(duì)照性臨床研究[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2009年03期

2 胡偉新;章海濤;孫海鷗;謝紅浪;劉正釗;劉志紅;黎磊石;;來(lái)氟米特維持治療狼瘡性腎炎的臨床療效[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2008年03期

3 鮑浩;章海濤;張馨;胡偉新;謝紅浪;陳惠萍;曾彩虹;劉志紅;黎磊石;;難治性狼瘡性腎炎多靶點(diǎn)治療前瞻性臨床研究[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2007年01期

4 崔太根,侯凡凡,倪兆慧,陳香美,張鳳山,朱彤瑩,趙學(xué)智,鮑春德,趙明輝,王國(guó)保,錢家麒,蔡廣研,李英楠,陸福明,梅長(zhǎng)林,鄒萬(wàn)忠,王海燕;來(lái)氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療增殖型狼瘡性腎炎的多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)研究[J];中華內(nèi)科雜志;2005年09期

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本文編號(hào)：2431191