【摘要】：目的 通過腫瘤壞死因子(TNF-α)拮抗劑對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的靶向治療,比較非生物制劑(改善病情抗風(fēng)濕藥,DMARDs)常規(guī)治療與加用TNF-a拮抗劑治療前后對(duì)RA患者血脂、血管內(nèi)皮功能及心血管系統(tǒng)的影響,以及通過測(cè)定及比較RA活動(dòng)期與非活動(dòng)期患者的血脂水平,探討RA患者血脂異常的特點(diǎn)及疾病活動(dòng)性和炎癥對(duì)血脂的影響,分析RA患者血脂變化、血管內(nèi)皮功能障礙與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,從而為臨床早期干預(yù)RA患者血脂紊亂及心血管并發(fā)癥提供理論依據(jù)。方法 本研究分為兩部分進(jìn)行。①第一部分納入研究對(duì)象為活動(dòng)期組和非活動(dòng)期組患者各50例,分別測(cè)定各組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白(a) (Lpa)、載脂蛋白Al (Apo-Al),高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白B(Apo-B)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(ACCP),計(jì)算血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AIP),采用疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)評(píng)定患者的疾病活動(dòng)度；②第二部分研究納入50例生物制劑組和50例非生物制劑組,分別于基線、12周及24周測(cè)定上述指標(biāo)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。所測(cè)定的指標(biāo)均使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 ①通過第一部分研究可以看出：活動(dòng)期RA與非活動(dòng)期相比,Lpa、AIP高于非活動(dòng)期,Apo-Al低于非活動(dòng)期；活動(dòng)期RA患者ESR、CRP、DAS28分別與Lpa及AIP呈正相關(guān),ACCP與AIP呈正相關(guān)。上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②通過第二部分研究可以看出：生物制劑組與非生物制劑組患者基線CIMT與ESR、CRP、AIP呈正相關(guān),與HDL、Apo-Al呈負(fù)相關(guān)；在治療12周及24周,兩組患者CRP、ESR、DAS28分別與基線數(shù)據(jù)相比明顯下降；接受生物制劑的RA患者,在12周及24周,HDL、Apo-Al較基線上升,Lpa、AIP較基線下降,在治療24周,CIMT較基線下降,接受非生物制劑的RA患者,在治療24周,HDL較基線上升,LDL、Lpa、CIMT、AIP較基線下降；在治療12周,生物制劑組AIP、Lpa低于非生物制劑組,TC、HDL、Apo-Al高于非生物制劑組,在治療24周,生物制劑組Apo-B、Lpa低于非生物制劑組,LDL、Apo-Al高于非生物制劑組。上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論①相比于非活動(dòng)期,活動(dòng)期RA患者的異常血脂譜表現(xiàn)為低Apo-Al及高Lpa、AIP,而此種血脂譜與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)；炎癥狀態(tài)會(huì)影響血脂及血管內(nèi)皮功能,且與RA患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),隨著炎癥活動(dòng)的增加,RA心血管風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升；②HDL、Apo-Al、AIP可作為預(yù)測(cè)血管內(nèi)皮功能的指標(biāo),因此對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化具有提示意義;ACCP具有預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的意義；③TNF-α拮抗劑與傳統(tǒng)DMARDs相比,可提高HDL、Apo-Al"保護(hù)性膽固醇”,降低Apo-B、Lpa“非保護(hù)性膽固醇”,且起效作用快,傳統(tǒng)DMARDs對(duì)RA患者血脂也有改善作用,尤其是在改善LDL膽固醇方面,但總體效果不如TNF-α拮抗劑；TNF-α拮抗劑與傳統(tǒng)DMARDs均可顯著降低RA患者炎癥及疾病活動(dòng),改善患者血管內(nèi)皮功能,進(jìn)而降低RA患者罹患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)；⑤TNF-α拮抗劑可通過降低RA患者炎癥,改善血脂及血管內(nèi)皮功能從而降低RA心血管并發(fā)癥,且效果優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDs藥物,但持續(xù)作用較短,因此尚需進(jìn)一步大樣本的研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R593.22

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本文編號(hào)：2362490