本文關(guān)鍵詞：Aurora-A在膀胱移行細(xì)胞癌中的達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：研究背景膀胱癌是最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,90%以上為移行細(xì)胞癌。膀胱癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)由多種因素共同作用的復(fù)雜過(guò)程,復(fù)發(fā)率較高。膀胱癌目前主要以手術(shù)治療為主,并在術(shù)后進(jìn)行輔助治療。全球每年新診斷膀胱癌患者達(dá)2600 000例,該腫瘤發(fā)病率居所有惡性腫瘤第9位,在男性中居第6位,在女性中居第10位。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,每年約有700 000人死于膀胱腫瘤,僅在2011年美國(guó)就有新發(fā)膀胱癌患者69 250例,包括男性患者52 020例,女性患者17 230例,同時(shí)死于膀胱癌患者有14 990例,膀胱癌發(fā)病率在美國(guó)男性惡性腫瘤患者中居第4位,在美國(guó)女性惡性腫瘤患者中居第11位。膀胱癌在我國(guó)男性惡性腫瘤患者中居第8位,在女性惡性腫瘤患者中居第12位。近些年來(lái),膀胱癌臨床診療已有了很大提升,但是在患者預(yù)后改善,抑制腫瘤病情發(fā)展等方面不甚滿意,故對(duì)其發(fā)病機(jī)制需更深入的研究。Aurora-A先在果蠅細(xì)胞中被檢測(cè)出,因?yàn)槠渫蛔凅w在細(xì)胞分裂期紡錘體的兩極呈現(xiàn)異常形態(tài),和南北極的極光具有相似之處而命名[1]。Aurora-A又稱為Aurora2、STK6、AIK1等,由403個(gè)氨基酸排列組成,其一級(jí)結(jié)構(gòu)含兩個(gè)結(jié)構(gòu)域(催化區(qū)、可變區(qū))。Aurora-A激酶的活性受抑制會(huì)導(dǎo)致單極紡錘體形成,使染色體不能正確分離,故Aurora-A在雙極紡錘體的建立和維持中具有重要作用。由此可知,選擇性抑制Aurora-A激酶將對(duì)有絲分裂產(chǎn)生重要影響。研究表明,Aurora-A過(guò)度表達(dá)可以促使惡性腫瘤的發(fā)生。60%以上的肝細(xì)胞癌中可檢測(cè)到Aurora-A m RNA和其蛋白表達(dá)升高,但僅3%可檢到Aurora-A基因擴(kuò)增,類似情況也出現(xiàn)在胃癌和乳腺癌中。由此推測(cè),Aurora-A過(guò)度表達(dá)或許不僅僅通過(guò)基因的擴(kuò)增進(jìn)行調(diào)控,也可能是轉(zhuǎn)錄過(guò)程激活、蛋白分解阻滯等。正是在許多惡性腫瘤中,Aurora-A激酶表達(dá)水平發(fā)生增高,對(duì)腫瘤的生物學(xué)特征產(chǎn)生影響,促使其逐漸引起研究者重視并且被視為對(duì)抗腫瘤治療候選的新靶點(diǎn)。本研究通過(guò)免疫組化方法研究Aurora-A在膀胱癌中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征間的關(guān)系,以探究Aurora-A在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制,為膀胱移型細(xì)胞癌的病理診斷、預(yù)后判斷和治療方案選擇提供參考。目的研究Aurora-A在膀胱癌中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征間的關(guān)系,以探索其在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制,為膀胱癌病理診斷、臨床預(yù)后判斷和治療方案選擇提供參考。方法收集2013年11月至2014年11月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)切除治療的50例膀胱癌患者腫瘤組織標(biāo)本,均經(jīng)病理檢查證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌組織。以30例膀胱癌旁組織作為對(duì)照組。50例患者中男40例,女10例,年齡18~86歲,平均(53.2±12.3)歲。根據(jù)2004年世界衛(wèi)生組織腫瘤病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):I級(jí)13例,Ⅱ級(jí)25例,Ⅲ級(jí)12例。根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)2009年TNM標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期:Ta~T1期(非浸潤(rùn))24例,T2~T4期(浸潤(rùn)型)26例。通過(guò)免疫組化方法分析膀胱癌旁組織及膀胱癌組織中Aurora-A的表達(dá)情況,并探討其表達(dá)與膀胱癌臨床病理特征間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法包括χ2檢驗(yàn)以及Fisher確切概率法。結(jié)果1.在50例膀胱癌病理組織標(biāo)本中,+和++著色標(biāo)本共計(jì)33例,占66.00%。癌旁組織標(biāo)本中,+和++著色標(biāo)本共計(jì)2例,占6.67%。膀胱癌組織與膀胱癌旁組織Aurora-A的表達(dá)水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0130.05)。2.膀胱癌男性患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為65.0%(26/40),女性患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為70.0%(7/10),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。膀胱癌≤40歲患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為66.7%(12/18),40歲患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為65.6%(21/32),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.膀胱癌腫瘤直徑2 cm患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為52.4%(11/21),≥2 cm患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為75.9%(22/29),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.膀胱癌高中分化患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為61.5%(24/39),低分化患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為81.8%(9/11),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.膀胱癌Ⅰ級(jí)患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為59.1%(13/22),Ⅱ級(jí)患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為68.8%(11/16),Ⅲ級(jí)患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為75.0%(9/12),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。膀胱癌Ta-Tl期患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為63.2%(12/19),低分化患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為72.4%(21/29),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為73.1%(19/26),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為58.3%(14/24),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為78.3%(18/23),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為55.6%(15/27),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.發(fā)生復(fù)發(fā)的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為87.5%(14/16),無(wú)復(fù)發(fā)的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率為55.9%(19/34),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.與膀胱癌旁組織相比,Aurora-A激酶在膀胱癌組織中表達(dá)水平明顯升高。Aurora-A激酶表達(dá)可能與膀胱癌的發(fā)生有關(guān)。2.不同性別、年齡的膀胱癌患者Aurora-A表達(dá)情況無(wú)明顯差異。3.膀胱癌腫瘤直徑大、數(shù)目多、分化程度低,Aurora-A表達(dá)陽(yáng)性率越高。4.腫瘤分級(jí)、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等膀胱癌臨床病理特征與Aurora-A表達(dá)有關(guān),表明Aurora-A表達(dá)可能與膀胱癌的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：Aurora-A 膀胱癌 表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 綜述部分38-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷54-55
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果55-56
• 致謝56

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本文編號(hào)：794087