本文關(guān)鍵詞：雷帕霉素聯(lián)合環(huán)孢素A抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的機(jī)制研究

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【摘要】：目的探討雷帕霉素(Rapa)對(duì)經(jīng)環(huán)孢素A(Cs A)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用及可能的作用機(jī)制。方法以不同濃度的Rapa干預(yù)經(jīng)Cs A誘導(dǎo)增殖的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株,3H-胸腺嘧啶核苷摻入法和3H-亮氨酸摻入法測(cè)定細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成,放射免疫分析法檢測(cè)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的分泌情況,Western blotting檢測(cè)細(xì)胞信號(hào)蛋白核糖體蛋白S6激酶(p70S6K)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK2)的表達(dá)。結(jié)果與Cs A組比較,Cs A+Rapa干預(yù)組血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成受到顯著抑制,細(xì)胞培養(yǎng)上清液及蛋白提取液中AngⅡ的含量顯著減少,且呈Rapa劑量依賴性。Western blotting檢測(cè)結(jié)果顯示:與Cs A組比較,Cs A+Rapa(10 nmol/L)干預(yù)組和Cs A+Rapa(100 nmol/L)干預(yù)組p70S6K表達(dá)明顯減少;而ERK2的表達(dá)在Cs A+Rapa干預(yù)組中雖呈劑量依賴性下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 Rapa可能通過(guò)抑制細(xì)胞信號(hào)蛋白p70S6K的表達(dá),阻斷PI3K-p70S6K信號(hào)通路,抑制Cs A刺激的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌AngⅡ,從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。Rapa聯(lián)合Cs A的免疫抑制方案有利于抑制移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院呼吸科;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院器官移植中心;
【關(guān)鍵詞】： 雷帕霉素 核糖體蛋白S激酶 環(huán)孢素A 血管緊張素Ⅱ
【分類號(hào)】：R692
【正文快照】： endothelial cells of grafts.雷帕霉素(rapamycin,Rapa)是鏈球菌屬絲狀菌產(chǎn)生的一種具有抗真菌作用的三烯大環(huán)內(nèi)酯類化合物,1989年作為器官移植抗排斥的新型免疫抑制劑應(yīng)用于臨床,已被證實(shí)是一種強(qiáng)有效的免疫抑制劑,尤其是與環(huán)孢素A(cyclosporin A,Cs A)聯(lián)合應(yīng)用的免疫抑制劑

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 肖霞;達(dá)展云;;雷帕霉素在狼瘡性腎炎治療中的研究進(jìn)展[J];南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 胡永仙;調(diào)節(jié)性γδT細(xì)胞在移植物抗宿主病中的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

2 胡克邦;Treg/Th17/Th1細(xì)胞及其細(xì)胞因子在腎移植排斥反應(yīng)中的機(jī)制研究及臨床意義[D];吉林大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 壽佳慧,徐紅冰,趙志英,歸成,孫曉東;兔眼房水中環(huán)孢素A的含量測(cè)定[J];上海醫(yī)藥;2001年10期

2 ;環(huán)孢素A新制劑研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2003年02期

3 魏秀麗;小劑量環(huán)孢素A治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J];職業(yè)與健康;2004年08期

4 章秀蘭,顧志冬,施新明,陸秋涯,樊綺詩(shī);高效毛細(xì)管電泳法檢測(cè)血中環(huán)孢素A濃度[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2004年04期

5 符瑩;環(huán)孢素A在難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的應(yīng)用[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2004年11期

6 何士彥;張俊貞;楚立;;中藥對(duì)環(huán)孢素療效及毒性的影響[J];中國(guó)藥房;2006年08期

7 肖富男;李珊;成剛;劉永康;崔燕南;夏杰;周荃;徐志揚(yáng);吳小玲;;基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的環(huán)孢素A個(gè)體給藥的研究[J];科技信息(學(xué)術(shù)研究);2008年18期

8 張宇璞;;環(huán)孢素致癲沲持續(xù)發(fā)作1例[J];新醫(yī)學(xué);2008年08期

9 朱俊利;;環(huán)孢素A治療難治性腎病綜合征23例臨床療效分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年29期

10 郭和清;王晶t，

本文編號(hào)：714010