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氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞抑制增殖、侵襲與誘發(fā)凋亡的研究

發(fā)布時間:2017-08-07 11:10

  本文關(guān)鍵詞:氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞抑制增殖、侵襲與誘發(fā)凋亡的研究


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【摘要】:前列腺癌是美國和歐洲男性最常見的實體惡性腫瘤之一,是癌癥患者死亡的主要原因之一。近年來,我國前列腺癌的發(fā)病率及死亡率均呈持續(xù)增長趨勢,前列腺癌正成為嚴(yán)重影響我國男性健康的泌尿系惡性腫瘤。晚期前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量差和預(yù)后不佳,而其轉(zhuǎn)移機(jī)制不明。因此探明前列腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制并尋找有效的藥物是目前臨床前列腺癌治療的難題。兩面針堿是從兩面針根中提取的一種純天然的生物堿,前期研究表明兩面針堿可以有效的抑制炎癥進(jìn)展,抑制艾滋病,抗氧化和抑制真菌的作用。并且近期一系列的研究發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿能夠抑制乳腺癌、腎癌、骨肉瘤、黑色素瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。本實驗通過研究氯化兩面針堿對人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3增殖、侵襲和凋亡的影響,初步評估氯化兩面針堿對前列腺癌的治療作用并探討其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。在這項研究中,我們研究數(shù)據(jù)表明氯化兩面針堿可以抑制前列腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移。我們同時發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿可以通過Akt通路發(fā)揮抑制前列腺癌細(xì)胞侵襲和遷移的作用。總而言之這些新的發(fā)現(xiàn)對于研究氯化兩面針堿在抑制癌癥進(jìn)展中的作用添加了新的證據(jù)。Akt通路可以作為一種抑制前列腺癌細(xì)胞進(jìn)展的潛在通路。研究目的:探討氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)移的影響及其機(jī)制。材料和方法:1.應(yīng)用MTT實驗檢測氯化兩面針堿對人前列腺癌細(xì)胞PC-3增殖的作用。2.通過細(xì)胞劃痕實驗檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞遷移作用的影響,Transwell遷移和侵襲技術(shù)進(jìn)一步檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響。3.應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)檢測氯化兩面針堿對PC-3細(xì)胞凋亡的影響。4.應(yīng)用免疫印跡實驗檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白和Akt/mTOR的影響。5.應(yīng)用LY294002抑制Akt活性,進(jìn)一步檢測氯化兩面針堿是否通過Akt通路發(fā)揮抗前列腺癌作用。結(jié)果:1.氯化兩面針堿可以顯著抑制PC-3細(xì)胞的增殖,其抑制作用具有時間和劑量依賴性。2.氯化兩面針堿可以抑制PC-3細(xì)胞的遷移和侵襲,并且具有劑量依賴性。3.流式細(xì)胞學(xué)檢測顯示氯化兩面針堿可以誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡,并且對凋亡的誘導(dǎo)作用具有劑量依賴性。4.Bax/Bcl-2比例明顯上升(**P0.01),說明氯化兩面針堿可以誘導(dǎo)凋亡蛋白的表達(dá)。5.LY294002可以顯著增強(qiáng)氯化兩面針堿對前列腺癌凋亡的誘導(dǎo)作用,同時能夠明顯的增強(qiáng)氯化兩面針堿對前列腺癌細(xì)胞侵襲的抑制作用。結(jié)論:氯化兩面針堿可有效抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲,并且顯著誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡,其分子學(xué)機(jī)制可能是通過Akt通路發(fā)揮抗前列腺癌作用。顯示出氯化兩面針堿作為轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療的潛力選擇。
【關(guān)鍵詞】:氯化兩面針堿 前列腺腫瘤 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞侵襲 Akt/Protein KinaseB通路
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R737.25
【目錄】:
  • 中文摘要6-8
  • ABSTRACT8-11
  • 符號說明11-13
  • 前言13-15
  • 材料與方法15-26
  • 結(jié)果26-28
  • 討論28-34
  • 結(jié)論34-35
  • 附圖表35-41
  • 參考文獻(xiàn)41-47
  • 綜述47-55
  • 參考文獻(xiàn)52-55
  • 致謝55-56
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄56-57
  • 附件57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 趙早云;朱惠斌;席建元;江勁波;周欣欣;;毛冬青甲素對紅白血病細(xì)胞K562凋亡相關(guān)基因survivin和bax表達(dá)機(jī)理的研究[J];光明中醫(yī);2013年03期

2 劉華鋼;秦三海;王博龍;楊斌;;氯化兩面針堿體外誘導(dǎo)兩種鼻咽癌株的細(xì)胞凋亡[J];華西藥學(xué)雜志;2007年05期

3 Fen Lin;Wei Yan;Gang Song;Wen Ting;Tianhui Hu;Guoyang Wu;;Metformin targets liver tumor-initiating cells through the PI3K/Akt/mTOR survival pathway[J];Chinese Science Bulletin;2014年28期

4 劉麗敏;劉華鋼;;氯化兩面針堿的研究近況[J];時珍國醫(yī)國藥;2007年01期

5 沈建軍;李斌;龍敏;姜南艷;林芳;何婷;張惠中;;Survivin、Livin共沉默對前列腺癌細(xì)胞的聯(lián)合促凋亡作用[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年06期

6 劉麗敏;劉華鋼;楊斌;羅丹;;氯化兩面針堿對小鼠腹水型H22肝癌的抑制作用及機(jī)制研究[J];中國藥理學(xué)通報;2008年10期

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本文編號:634338

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