本文關鍵詞：舒尼替尼聯(lián)合NK細胞對腎透明細胞癌細胞株的協(xié)同殺傷作用及其機制

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【摘要】：目的:探討舒尼替尼聯(lián)合NK細胞對腎透明細胞癌786-0細胞的協(xié)同殺傷作用,并闡明其機制。方法:常規(guī)體外培養(yǎng)786-0細胞,分為未處理組和舒尼替尼組,同時設陽性對照組(K562細胞);免疫磁珠技術分離人外周血NK細胞。MTT法檢測舒尼替尼對786-0細胞的藥物敏感性,流式細胞術檢測NK細胞純度及經舒尼替尼處理前后786-0細胞NKG2D配體(NKG2DLs)表達率,LDH釋放測定法檢測NK細胞對未處理組、陽性對照組和舒尼替尼組786-0細胞的殺傷活性。結果:786-0細胞對舒尼替尼的半數(shù)抑制濃度(IC50)為(4.45±0.65)μmol·L-1。分選后NK細胞中CD3-CD16+CD56+細胞的純度達72%以上;經舒尼替尼處理后靶細胞NKG2DLs中MICA、MICB和ULBP2表達率明顯高于處理前(P0.05)。當效靶比為10∶1和20∶1時,各組靶細胞的殺傷活性比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=166.18,P=0.000;F=52.87,P=0.000),且NK細胞對舒尼替尼組786-0細胞的殺傷活性明顯高于未處理組(P0.05)。結論:舒尼替尼使腫瘤細胞對NK細胞的殺傷敏感性增強,其協(xié)同作用可能與舒尼替尼選擇性誘導腫瘤細胞高表達NKG2DLs(MICA、MICB和ULBP2)有關。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院泌尿外科;南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院血液科;
【關鍵詞】： 舒尼替尼 自然殺傷細胞 腎透明細胞癌 自然殺傷細胞族成員D
【基金】：國家自然科學基金資助課題(81302372)
【分類號】：R737.11
【正文快照】： 腎透明細胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,對傳統(tǒng)的放化療不敏感,常規(guī)的免疫治療對少部分患者有效。晚期轉移性腎細胞癌治療效果更差,5年生存率10%[1-2]。自蘋果酸舒尼替尼(sunitinib)上市以來,明顯提高了晚期腎癌的中位生存期(PFS),但完全緩解率僅為5%,部分患者還面臨耐

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