研究背景與目的:糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是由糖尿病所引起的嚴重的腎臟微血管并發(fā)癥,為導致終末期腎病的主要原因。目前,與降低高血糖措施相比,DKD防治進展仍然不理想,尤其對早期微蛋白尿的啟動仍然一籌莫展,因此,早期DKD發(fā)病機制尚需更深入的研究。近來,研究發(fā)現(xiàn)腎小球高通透性(Endothelial/glomerular hyperpermeability)可能是糖尿病視網(wǎng)膜疾病、糖尿病血管病變和糖尿病腎病微量白蛋白尿啟動的重要原因。影響腎小球高通透因素很多,但各種因素通過哪種共同通路或途徑參與其中尚不清楚。已經(jīng)知道高糖、晚期糖基化終末產(chǎn)物、內皮源性的NO產(chǎn)生減少、炎癥及氧化應激等多種因素可促進腎小球通透性,但腎小球內皮細胞在高糖條件下內皮通道的開啟和關閉關鍵調控機制尚不能確定,更談不上DKD高通透性的治療靶點,因此,迫切需要探索其機制。近年ROBO4/ARF6信號通路在血管發(fā)生、血管內皮穩(wěn)定和內皮遷移中起著重要的調節(jié)作用。蛋白ROBO家族是一類跨膜蛋白,在哺乳動物中包括4個成員:ROBO1,ROBO2,ROBO3和ROBO4,僅ROBO4特異表達...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1ROBO蛋白的結構

及卵巢上皮細胞中有所表達[11,12]。BO4蛋白的結構基因序列第11位染色體（11q24.2）并由18個外顯子構成的R3個家族成員有所不同[13,14]，胞外區(qū)只有2個免疫球蛋白結構域()重復序列，胞內區(qū)也只有CCO和CC2兩個區(qū)域，而ROBO1、體....

圖1ROBO4/ARF6信號通路[33]

圖1ROBO4/ARF6信號通路[33]6.ROBO4在血管通透性中的作用（炎癥反應、內毒素）有研究報道在多種感染引起的炎癥反應中，ROBO4均起著重要減少血管通透性的作用。我們知道血管內皮鈣粘蛋白(vesselendothelium-cadherin，VE-cad....

本文編號：4034496