背景:隨著我國社會經(jīng)濟水平的不斷提高,由糖尿病腎�。―N）導致的慢性腎功能不全（CRF）及終末期腎臟病（ESRD）的人群越來越多,因糖尿病腎病致病機制的復雜,目前尚無有效治療手段。過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）是治療糖尿病藥物噻唑烷二酮類（TZDs）的藥物作用靶點,有研究表明,PPARγ激動劑（即TZDs藥物）在糖尿病腎病中具有降低尿蛋白、保護殘存腎功能的作用。前期我們研究發(fā)現(xiàn),高糖環(huán)境培養(yǎng)的系膜細胞中β-catenin結合蛋白-1（ICAT）表達呈下降趨勢。近期有研究表明,PPARγ與Wnt途徑存在交互。且有研究表明,β-catenin與ICAT復合體共同調(diào)節(jié)核受體轉錄活性。因此,我們提出假設:ICAT與β-catenin復合體作為轉錄共激活因子參與對PPARγ轉錄活性的調(diào)節(jié)。在高糖培養(yǎng)的系膜細胞中,由于ICAT表達的減少,導致PPARγ轉錄活性的降低,進一步導致了系膜細胞的表型轉化。研究結果可為糖尿病腎病機制的進一步探索和靶向治療藥物提供新思路。方法:1.采用人腎小球系膜細胞（HMCs）作為研究對象,在不同葡萄糖濃度下進行培養(yǎng),利用蛋白質(zhì)免疫印跡（WB）和實時熒光定量PC... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
前言
第一章 高糖誘導系膜細胞增殖時ICAT、PPARγ表達及PPARγ轉錄活性的變化
    1.1 材料與方法
    1.2 結果
    1.3 討論
第二章 ICAT通過調(diào)控PPARγ轉錄活性參與高糖誘導系膜細胞表型轉化
    2.1 材料與方法
    2.2 結果
    2.3 討論
第三章 ICAT調(diào)控PPARγ轉錄活性的機制初探
    3.1 材料與方法
    3.2 結果
    3.3 討論
全文總結
參考文獻
文獻綜述 糖尿病腎病的治療方法與進展
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]高糖對大鼠血管平滑肌細胞表型轉化的影響及其機制[J]. 張靜,楚海榮,郭英,劉建華,李文憑,李宏,成敏.  中國應用生理學雜志. 2015(05)



本文編號：3636007