PSMA4通過泛素化—蛋白酶體途徑促進SOX6降解導致前列腺癌進展的分子機制研究
發(fā)布時間:2021-07-04 01:24
目的前列腺癌是危害全世界男性健康的重大疾病之一,其發(fā)病率逐年上升。前期研究發(fā)現(xiàn)CTBP2的異常表達與前列腺癌的進展密切相關,然而其具體分子機制尚不明確;國內外相關研究提示SOX6在多種腫瘤中異常表達,但其在前列腺癌中的表達亦不明確。本文首先研究SOX6在前列腺癌中的表達,然后探究其影響前列腺癌進展的潛在分子機制。方法1.通過數(shù)據(jù)庫對CTBP2進行分析,發(fā)現(xiàn)CTBP2能夠與SOX6結合;進而猜測SOX6是否影響CTBP2對前列腺癌發(fā)展所起作用,進一步引出SOX6與前列腺癌的關系研究。2.通過免疫組化實驗檢測臨床前列腺癌患者與前列腺增生患者前列腺組織蠟塊標本中的SOX6表達差異,然后采用ELSIA方法對臨床上住院病人的新鮮采集血液標本檢測SOX6的含量,并結合臨床資料分析SOX6的表達與前列腺癌患者生存及預后的關系。3.通過對前列腺癌細胞系及正常前列腺上皮細胞系的細胞培養(yǎng)及提取RNA及蛋白,借助RT-qPCR、Western blot進一步驗證SOX6的異常表達情況。分別敲低及過表達SOX6通過細胞克隆形成、細胞遷移、細胞侵襲等實驗明確SOX6對前列腺癌細胞生物學行為的影響;進行裸鼠成瘤實...
【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:123 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
CTBP2高表達與前列腺癌患者生存率曲線
CTBP2在前列腺癌中特異性高表達
接著我們應用免疫組化的方法進一步證實CTBP2在前列腺癌組織中的表達也較前列腺增生及癌旁組織中顯著增高(見圖3)。其次,我們還研究了CTBP2差異表達對前列腺癌細胞生物學行為的影響[72]。從而證實:下調前列腺癌C4-2細胞中CtBP2的表達水平可顯著減弱細胞的增殖能力并促進細胞凋亡(見圖4)。并且,我們嘗試探索了CTBP2影響前列腺癌生物學行為的分子機制,發(fā)現(xiàn)CtBP2可通過EMT信號通路和RhoC-Rock1信號通路調節(jié)前列腺癌C4-2細胞的侵襲遷移能力(見圖5)[12]。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]MTBP調控前列腺癌細胞的遷移和侵襲[J]. 肖卓裕,陳明坤,楊建昆,楊誠,呂嫻媛,田湖,劉存東. 南方醫(yī)科大學學報. 2019(01)
[2]前列腺癌叉頭轉錄因子O4的表達與臨床病理關系及其對前列腺癌細胞侵襲的影響[J]. 黃芳,李小舟,杜丘,張向陽. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2018(11)
[3]2000-2014年中國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病趨勢及年齡變化分析[J]. 顧秀瑛,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,孫可欣,鄒小農,夏昌發(fā),楊之洵,李賀,陳萬青,赫捷. 中華預防醫(yī)學雜志. 2018 (06)
[4]Cancer incidence in Beijing, 2014[J]. Shuo Liu,Lei Yang,Yannan Yuan,Huichao Li,Jing Tian,Sijia Lu,Ning Wang,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[5]2014年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,李賀,孫可欣,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農,顧秀瑛,赫捷. 中華腫瘤雜志. 2018 (01)
[6]1990-2013年中國男性前列腺癌疾病負擔分析[J]. 齊金蕾,王黎君,周脈耕,劉韞寧,劉江美,劉世煒,曾新穎,殷鵬. 中華流行病學雜志. 2016 (06)
[7]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[8]泛素-蛋白酶體途徑與惡性腫瘤關系的研究進展[J]. 倪曉光,趙平. 中華腫瘤防治雜志. 2007(19)
博士論文
[1]c-Myc-GPC5/HDGF通路促進前列腺癌進展的分子機制研究[D]. 路超.天津醫(yī)科大學 2018
[2]轉錄因子SOX6在腎透明細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究[D]. 陳路遙.中國人民解放軍醫(yī)學院 2017
[3]CtBP2對前列腺癌細胞生物學行為的影響[D]. 朱建強.天津醫(yī)科大學 2016
[4]Sox5通過上皮間質轉化促進前列腺癌轉移[D]. 胡接平.天津醫(yī)科大學 2016
[5]Sox5在乳腺癌轉移中的作用及機制研究[D]. 裴新紅.鄭州大學 2014
[6]SOX2基因在腫瘤中的作用及其分子機理的研究[D]. 房雪峰.浙江大學 2010
碩士論文
[1]CtBP2在前列腺癌中的表達及意義[D]. 李雙輝.天津醫(yī)科大學 2012
本文編號:3263742
【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:123 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
CTBP2高表達與前列腺癌患者生存率曲線
CTBP2在前列腺癌中特異性高表達
接著我們應用免疫組化的方法進一步證實CTBP2在前列腺癌組織中的表達也較前列腺增生及癌旁組織中顯著增高(見圖3)。其次,我們還研究了CTBP2差異表達對前列腺癌細胞生物學行為的影響[72]。從而證實:下調前列腺癌C4-2細胞中CtBP2的表達水平可顯著減弱細胞的增殖能力并促進細胞凋亡(見圖4)。并且,我們嘗試探索了CTBP2影響前列腺癌生物學行為的分子機制,發(fā)現(xiàn)CtBP2可通過EMT信號通路和RhoC-Rock1信號通路調節(jié)前列腺癌C4-2細胞的侵襲遷移能力(見圖5)[12]。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]MTBP調控前列腺癌細胞的遷移和侵襲[J]. 肖卓裕,陳明坤,楊建昆,楊誠,呂嫻媛,田湖,劉存東. 南方醫(yī)科大學學報. 2019(01)
[2]前列腺癌叉頭轉錄因子O4的表達與臨床病理關系及其對前列腺癌細胞侵襲的影響[J]. 黃芳,李小舟,杜丘,張向陽. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2018(11)
[3]2000-2014年中國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病趨勢及年齡變化分析[J]. 顧秀瑛,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,孫可欣,鄒小農,夏昌發(fā),楊之洵,李賀,陳萬青,赫捷. 中華預防醫(yī)學雜志. 2018 (06)
[4]Cancer incidence in Beijing, 2014[J]. Shuo Liu,Lei Yang,Yannan Yuan,Huichao Li,Jing Tian,Sijia Lu,Ning Wang,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[5]2014年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,李賀,孫可欣,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農,顧秀瑛,赫捷. 中華腫瘤雜志. 2018 (01)
[6]1990-2013年中國男性前列腺癌疾病負擔分析[J]. 齊金蕾,王黎君,周脈耕,劉韞寧,劉江美,劉世煒,曾新穎,殷鵬. 中華流行病學雜志. 2016 (06)
[7]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[8]泛素-蛋白酶體途徑與惡性腫瘤關系的研究進展[J]. 倪曉光,趙平. 中華腫瘤防治雜志. 2007(19)
博士論文
[1]c-Myc-GPC5/HDGF通路促進前列腺癌進展的分子機制研究[D]. 路超.天津醫(yī)科大學 2018
[2]轉錄因子SOX6在腎透明細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究[D]. 陳路遙.中國人民解放軍醫(yī)學院 2017
[3]CtBP2對前列腺癌細胞生物學行為的影響[D]. 朱建強.天津醫(yī)科大學 2016
[4]Sox5通過上皮間質轉化促進前列腺癌轉移[D]. 胡接平.天津醫(yī)科大學 2016
[5]Sox5在乳腺癌轉移中的作用及機制研究[D]. 裴新紅.鄭州大學 2014
[6]SOX2基因在腫瘤中的作用及其分子機理的研究[D]. 房雪峰.浙江大學 2010
碩士論文
[1]CtBP2在前列腺癌中的表達及意義[D]. 李雙輝.天津醫(yī)科大學 2012
本文編號:3263742
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