目的：糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）由于其高發(fā)率、高致殘率以及高死亡率，多年來一直是腎病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，足細(xì)胞在保持腎小球?yàn)V過屏障的完整性及預(yù)防蛋白尿的產(chǎn)生中具有重要作用，足細(xì)胞損傷可影響DN的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。足細(xì)胞是一種高度分化的終末細(xì)胞，再生能力差，其多級(jí)足突結(jié)構(gòu)功能的正常維持需要大量的能量消耗，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)相對(duì)敏感。正是這些特性導(dǎo)致了足細(xì)胞的易損。有研究報(bào)道，足細(xì)胞是DN最早受損細(xì)胞，在DN早期即可出現(xiàn)凋亡、脫落，加重蛋白尿和腎小球硬化的進(jìn)程。DN的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，既往大量研究表明，高糖可通過4條經(jīng)典生化途徑誘導(dǎo)腎臟損害，包括糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation endproducts, AGE）增加，蛋白激酶C（PKC）激活，多元醇通路與已糖胺途徑的激活。但其之間的相互關(guān)系尚未明確。2001年，Brownlee教授首次提出了“統(tǒng)一機(jī)制理論”：認(rèn)為高糖誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體呼吸鏈產(chǎn)生過量活性氧（reactive oxygen species，ROS）是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的啟動(dòng)因素。ROS的過度合成可激活上述途徑，進(jìn)一步促進(jìn)ROS... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 SIRT1/PGC-1α在糖尿病小鼠腎組織的表達(dá)及白藜蘆醇對(duì)其的干預(yù)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 高糖對(duì)足細(xì)胞 SIRT1/PGC-1α表達(dá)及線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 白藜蘆醇及 PGC-1αsiRNA 對(duì)高糖誘導(dǎo)足細(xì)胞線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 線粒體損傷與糖尿病腎病
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：2909982