【摘要】：目的探究髓源性抑制細胞與調(diào)節(jié)性B細胞在腎移植受者不同免疫狀態(tài)下的變化規(guī)律并分析兩者的相關性,評估兩者在腎移植術后不同免疫狀態(tài)中的作用。方法1、收集2016年10月至2017年5月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院行腎移植手術的30例受者術前1天及術后1天、7天、14天、30天、90天的外周靜脈血,應用流式細胞術檢測MDSC與調(diào)節(jié)性B細胞水平的動態(tài)變化;2、以健康正常人作為對照,分析對比尿毒癥患者、腎移植術后腎功能穩(wěn)定患者、移植術后感染患者和急性排斥反應患者外周血的MDSC與調(diào)節(jié)性B細胞的水平;3、在腎移植不同免疫狀態(tài)下分析MDSC與調(diào)節(jié)性B細胞的相關性。結果1、腎移植受者外周血中MDSC、Mo-MDSC、G-MDSC細胞水平均呈現(xiàn)相似的變化趨勢:以移植術前1天水平(2.02%±1.90%,0.39%±0.30%,1.63%±1.48%)作為基線,術后1天各細胞比例大幅度上升達到峰值(6.76%±4.85%,1.21%±0.85%,5.55%±3.01%),與術前水平相比具有統(tǒng)計學差異(P0.001);術后1天至30天,細胞水平呈現(xiàn)下降趨勢,術后30天各細胞亞群比例(2.01%±1.84%,0.53%±0.36%,1.49%±1.01%)與術前1天水平相當;術后30天至90天,細胞比例緩慢上升至(2.34%±1.38%,0.68%±0.39%,1.67%±1.01%),高于移植前水平,但差異性并無統(tǒng)計學意義(P0.05)。CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B細胞與CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B細胞在腎移植術后1天大幅度升高(3.59%±2.43%)、(3.00%±2.01%)并維持高水平至術后7天(3.74%±2.02%)、(3.01%±1.96%),與術前1天(0.48%±0.45%)、(0.54%±0.41%)相比均具有顯著性差異(P0.001);術后30天細胞比例降到(0.58%±0.51%)、(0.49%±0.40%),與術前水平相比無統(tǒng)計學差異;術后30天至90天,細胞比例逐漸上升至(1.31%±1.24%)、(1.41%±1.13%),高于移植前水平,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、移植腎功能穩(wěn)定組的Mo-MDSC、G-MDSC細胞水平為(0.62%±0.42%)、(1.68%±1.59%),高于對照組(0.34%±0.29)、(1.45%±1.17%)與尿毒癥組(0.39%±0.29%)、(1.52%±1.20),但差異無統(tǒng)計學意義。術后感染患者機體Mo-MDSC的水平(1.90%±1.72%)顯著高于正常人、尿毒癥患者與移植術后穩(wěn)定受者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);急性排斥反應患者的G-MDSC的水平(0.47%±0.53%)低于穩(wěn)定組受者,兩者間差異間具有統(tǒng)計學意義(P0.05),同時低于正常人及尿毒癥組水平,但差異無統(tǒng)計學意義。移植腎功能穩(wěn)定組的CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B細胞(1.31%±1.25%)與CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B細胞(1.42%±1.40%)水平顯著高于對照組(0.55%±0.59%)(0.69%±0.63%)與尿毒癥組(0.48%±0.74%)(0.53%±0.81%),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。腎移植術后感染患者(0.62%±1.21%)、(0.64%±0.34%)及急性排斥反應患者(0.27%±0.27%)、(0.24%±0.25%)的兩種細胞比例顯著低于移植腎功能穩(wěn)定組受者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),與正常人、尿毒癥患者間差異無統(tǒng)計學意義。3、移植腎功能穩(wěn)定組受者外周血MDSC比例與CD19~+CD24~+CD38~+IL-10~+B細胞比例及CD19~+CD24~+CD27~+IL-10~+B細胞比例均具有相關性(r=0.437,P=0.016)、(r=0.483,P=0.007),而在正常人、尿毒癥患者、移植術后感染患者及急性排斥反應患者外周血中MDSC與Breg細胞間未見明顯相關性。結論1、在免疫重構中,MDSC細胞主要受手術炎癥反應的刺激而擴增,從而保護機體對抗炎癥反應,同時部分MDSC細胞參與到早期的免疫調(diào)節(jié)中;Breg細胞的擴增主要由同種異體抗原的刺激作用,有助于抑制早期排斥反應及參與免疫調(diào)節(jié)。2、Mo-MDSC主要在腎移植術后感染時發(fā)揮抑制炎癥反應效應,而G-MDSC的動員及募集可能與急性排斥狀態(tài)中發(fā)揮免疫抑制效應有關;Breg細胞高水平狀態(tài)與移植免疫平衡密切相關,其水平的降低預示著免疫平衡的打破,Breg細胞可作為免疫平衡的重要標志性細胞。3、移植腎功能穩(wěn)態(tài)下,MDSC有可能具有誘導IL-10~+Breg細胞擴增的功能,兩者協(xié)同維持免疫平衡狀態(tài);MDSC與Breg細胞可以作為監(jiān)測腎移植術后患者免疫狀態(tài)的重要標志物。
【圖文】：

間細胞水平無明顯差異性（見圖 1.1A）；腎移植受者 Mo MDSC 細胞比例于術后 1 天顯著低于對照供者（1.21%±0.85% vs 2.19%±1.08%），，術后 14 天顯著高于對照供者（0.56%±0.48% vs 0.31%±0.21%）（P＜0.05），其他時間點無明顯差異性（見圖 1.1B）；受者外周血 G MDSC 細胞水平術后 14 天顯著高于對照供者（1.99%±1.01% vs 1.04%±0.46%）（P＜0.05），其他時間點的比較未見顯著性差異（見圖 1.1C）。MDSC051015供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A*術術術術MDSC/PMB(C%)Mo-MDSC01234供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B**術術術術Mo-MSD/CPBMC(%)G-MDSC0246810d-1 d1 d7 d14 d30C*術術術術-GMDC/SPMB(C%)圖 1.1 外周血 MDSC、Mo MDSC、G MDSC 細胞比例隨移植時間點的變化規(guī)律。*代表兩組細胞比例在某一時間點的差異性比較中 P＜0.05。

0246810供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A********術術術術DC19+DC24ihDC38ih/PMB(C%)0246供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B********術術術術DC19+DC24ihD2C7+/PMB(C%)圖1.3 外周血CD19+CD24hiCD38hiB 細胞與 CD19+CD24hiCD27+B 細胞比例隨移植時間的變化規(guī)律兩組細胞比例在某一時間點的統(tǒng)計學差異。*代表 P＜0.05，**代表 P＜0.01，***代表 P＜0.001。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R699.2

【參考文獻】

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1 Justine Durand;Elise Chiffoleau;;B cells with regulatory properties in transplantation tolerance[J];World Journal of Transplantation;2015年04期

本文編號：2670492