【摘要】：第一部分:566例先天性雙側(cè)輸精管缺如患者的臨床數(shù)據(jù)分析目的:總結(jié)先天性雙側(cè)輸精管缺如(CBAVD)患者的臨床特點(diǎn)。材料與方法:回顧性收集就診于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院泌尿男科門診的符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的CBAVD患者,時(shí)間跨度為2005年1月至2016年1月,分析患者的臨床資料。采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:共納入566例CBAVD患者,平均年齡為30.6歲(30.6±5.3歲,范圍為20～53歲),不育時(shí)間平均為4.9年(范圍為3個(gè)月～23年)。大多數(shù)患者的雙側(cè)睪丸容積正常(84.28%,477/566)、附睪發(fā)育正常(左側(cè) 527/566;右側(cè) 530/566)。CBAVD合并精索靜脈曲張的發(fā)生率為9.4%(53/566)。該組患者的精液量平均為0.88mL、pH值為6.35;外周血生殖激素(FSH、LH、PRL、E2及T)水平在正常范圍內(nèi);經(jīng)直腸超聲發(fā)現(xiàn)雙側(cè)精囊腺缺失或發(fā)育不全的占70.5%(141/200)。367例患者接受了經(jīng)皮附睪穿刺取精術(shù)(PESA),其中有336例(91.6%)患者穿刺液的精子質(zhì)量達(dá)到其配偶行輔助生育技術(shù)要求。在336例行輔助生育技術(shù)的CBAVD患者中,其配偶總計(jì)經(jīng)歷425個(gè)試管周期,周期臨床妊娠率為54.3%(231/425),周期活產(chǎn)率為48.0%(204/425)。截止到本課題隨訪期,已有265個(gè)健康活嬰出生,無(wú)畸形嬰兒出生。結(jié)論:CBAVD患者的體檢特點(diǎn)是睪丸及附睪發(fā)育正常、雙側(cè)輸精管陰囊段缺失,可合并有精索靜脈曲張;精液特點(diǎn)是pH值低于正常范圍、精液量少、精液中無(wú)精子;外周血生殖激素水平正常;大多數(shù)患者的精囊缺如或發(fā)育不良;可通過微創(chuàng)取精結(jié)合ICSI技術(shù)解決其生育問題。第二部分:利用全外顯子組測(cè)序技術(shù)識(shí)別先天性雙側(cè)輸精管缺如新致病基因目的:利用全外顯子組測(cè)序技術(shù)識(shí)別先天性雙側(cè)輸精管缺如(CBAVD)的新致病基因。材料與方法:2016年4月至2016年10月就診于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院泌尿男科門診的符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的CBAVD患者,總計(jì)18例,全部患者接受全外顯子組測(cè)序技術(shù),對(duì)測(cè)序結(jié)果應(yīng)用Sanger測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:我們?cè)?個(gè)患者中識(shí)別出12個(gè)CFTR基因潛在致病性的罕見變異。在剩余9例未檢測(cè)到CFTR致病性突變的患者中,我們發(fā)現(xiàn)2例患者攜帶ADGRG2基因罕見錯(cuò)義突變(c.G1709A,p.C570Y;and c.A2968G,p.K990E)。p.C570Y 變異所在區(qū)域?yàn)镚蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的水解結(jié)合位點(diǎn),這個(gè)結(jié)構(gòu)域是蛋白催化功能所必需位點(diǎn)。而p.K990E變異所在區(qū)域?yàn)镹端區(qū)域,該區(qū)域可調(diào)節(jié)粘連蛋白活性。結(jié)論:全外顯子組測(cè)序技術(shù)可準(zhǔn)確檢測(cè)出CBAVD的基因突變,ADGRG2基因是CBAVD新的致病基因。
【圖文】：

（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，，ＮＢＤ）以及一個(gè)含有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)的Ｒ調(diào)節(jié)區(qū)逡逑（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ，ＲＤ）邋［１８］（詳見圖１）。Ｒ調(diào)節(jié)區(qū)內(nèi)不同部位的磷酸化對(duì)ＣＦＴＲ逡逑離子通道的開放和關(guān)閉起激活或抑制作用（詳見圖２）。逡逑目前ＣＢＡＶＤ的遺傳學(xué)研究多集中在ＣＦＴＲ基因上。通過多種遺傳學(xué)方法鑒定逡逑出的ＣＦＴＲ基因的突變及單核苷酸多態(tài)性（ｓｉｎｇｌｅ邋ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ邋ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）逡逑等變異形式已經(jīng)超過了邋１９００余種，其中最常見的有ＡＦ５０８、５Ｔ、７Ｔ、９Ｔ及Ｒ１１７Ｈ逡逑位點(diǎn)［２（Ｗ２］。ＣＦＴＲ基因突變的類型詳見表１。一系列研究發(fā)現(xiàn)超過５０％的ＣＢＡＶＤ逡逑患者攜帶有單一的基因突變［２３］，ＣＦＴＲ基因突變頻率及熱點(diǎn)因地域、種族不同而有逡逑差異，白種人ＣＦＴＲ基因突變率較亞洲人高。中國(guó)臺(tái)灣［４］、印度［２４，２５］以及中國(guó)大陸逡逑男性［４，２？８］的最新報(bào)道提示，黃種人ＣＢＡＶＤ患者的ＣＦＴＲ突變檢出率很低且大多逡逑是一些新的突變［２６］。逡逑盡管ＣＦＴＵ基因突變可以解釋大部分ＣＢＡＶＤ的發(fā)生，但仍然有２０％？３０％的逡逑病例發(fā)生原因不明確。例如本課題組前期對(duì)７３例ＣＢＡＶＤ患者進(jìn)行了邋ＣＦＴＲ基因測(cè)逡逑序，發(fā)現(xiàn)近４０％邋（２９／７３）的患者并不攜帶ＣＦＴＲ基因已知的致病性突變［２６］。這提逡逑示我們

個(gè)６次跨細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)域（ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｓｐａｎｎｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，ＭＳＤ）、２個(gè)核酸結(jié)合區(qū)域逡逑（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎｓ，ＮＢＤ）以及一個(gè)含有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)的Ｒ調(diào)節(jié)區(qū)逡逑（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ，ＲＤ）邋［１８］（詳見圖１）。Ｒ調(diào)節(jié)區(qū)內(nèi)不同部位的磷酸化對(duì)ＣＦＴＲ逡逑離子通道的開放和關(guān)閉起激活或抑制作用（詳見圖２）。逡逑目前ＣＢＡＶＤ的遺傳學(xué)研究多集中在ＣＦＴＲ基因上。通過多種遺傳學(xué)方法鑒定逡逑出的ＣＦＴＲ基因的突變及單核苷酸多態(tài)性（ｓｉｎｇｌｅ邋ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ邋ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）逡逑等變異形式已經(jīng)超過了邋１９００余種，其中最常見的有ＡＦ５０８、５Ｔ、７Ｔ、９Ｔ及Ｒ１１７Ｈ逡逑位點(diǎn)［２（Ｗ２］。ＣＦＴＲ基因突變的類型詳見表１。一系列研究發(fā)現(xiàn)超過５０％的ＣＢＡＶＤ逡逑患者攜帶有單一的基因突變［２３］，ＣＦＴＲ基因突變頻率及熱點(diǎn)因地域、種族不同而有逡逑差異，白種人ＣＦＴＲ基因突變率較亞洲人高。中國(guó)臺(tái)灣［４］、印度［２４，２５］以及中國(guó)大陸逡逑男性［４，２？８］的最新報(bào)道提示，黃種人ＣＢＡＶＤ患者的ＣＦＴＲ突變檢出率很低且大多逡逑是一些新的突變［２６］。逡逑盡管ＣＦＴＵ基因突變可以解釋大部分ＣＢＡＶＤ的發(fā)生，但仍然有２０％？３０％的逡逑病例發(fā)生原因不明確。例如本課題組前期對(duì)７３例ＣＢＡＶＤ患者進(jìn)行了邋ＣＦＴＲ基因測(cè)逡逑序，發(fā)現(xiàn)近４０％邋（２９／７３）的患者并不攜帶ＣＦＴＲ基因已知的致病性突變［２６］。這提逡逑示我們
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R697.25

【參考文獻(xiàn)】

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5 王瑞;張衛(wèi)星;韓廣業(yè);李松;李銳;張?zhí)鞓?biāo);;先天性雙側(cè)輸精管缺如患者精漿生化指標(biāo)測(cè)定[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年03期

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本文編號(hào)：2628187