本文關(guān)鍵詞：鉤藤堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能影響的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.通過(guò)觀察鉤藤堿(rhynchophylline,Rhy)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)單次給藥后不同時(shí)間的血壓影響,確定有效給藥劑量。2.研究鉤藤堿連續(xù)給藥后對(duì)大鼠血漿不對(duì)稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管緊張素1型受體(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平及對(duì)血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)活性的影響,探討其長(zhǎng)期用藥降壓效果及對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:1.單次給藥:取70只12周齡雄性SHR,根據(jù)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均衡隨機(jī)分為模型對(duì)照組(等容量蒸餾水)、Rhy劑量一、二、三、四、五組(劑量分別為1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)以及陽(yáng)性對(duì)照藥卡托普利(captopril)組(6.25mg/kg),每組10只,另取10只12周齡雄性SD大鼠作為正常對(duì)照組(等容量蒸餾水)。采用尾套法,分別于給藥前和給藥后0.5、1、2、3h用Bp-6型動(dòng)物無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)試儀測(cè)量每只大鼠SBP,連續(xù)測(cè)量3次,取平均值。2.連續(xù)給藥:取50只12周齡雄性SHR,根據(jù)SBP將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均衡隨機(jī)分為模型對(duì)照組(等容量蒸餾水)、Rhy高、中、低劑量組(劑量分別為5mg/kg、2.5mg/kg、1.25mg/kg)以及陽(yáng)性對(duì)照藥卡托普利(captopril)組(6.25mg/kg),每組10只,另取10只12周齡雄性SD大鼠作為正常對(duì)照組(等容量蒸餾水),連續(xù)給藥21d,用Bp-6型動(dòng)物無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)試儀測(cè)定連續(xù)給藥前大鼠尾動(dòng)脈SBP和給藥后第7、14、21d的SBP,末次給藥后,用濃度為3.5%的水合氯醛麻醉,經(jīng)腹主動(dòng)脈取血,采血漿,用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定血漿中ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1、HGF、NO水平和NOS活性;取大鼠腹主動(dòng)脈,用4%多聚甲醛溶液固定,石蠟包埋、切片后,用HE染色法觀察血管內(nèi)皮病理學(xué)變化,采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的d UTP缺口末端標(biāo)記測(cè)定法(terminal dexynucleotidyl transferase(TDT)-mediated d UTP nick labeling,TUNEL)檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡情況;同時(shí)低溫取大鼠腹主動(dòng)脈,采用Western blotting檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.單次給藥后:Rhy各劑量組與模型組相比,均可顯著降低SHR的SBP,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg組降壓效果與陽(yáng)性組無(wú)差異。2.連續(xù)給藥后:①與模型對(duì)照組比較,陽(yáng)性組和Rhy各劑量組的SBP明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);與陽(yáng)性組比較,Rhy各劑量組SBP與陽(yáng)性組SBP無(wú)差異,(P0.05)。②與模型對(duì)照組比較,Rhy各劑量組可顯著降低SHR血漿ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1含量,并能顯著升高血清HGF、NO含量和NOS活性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。③與模型對(duì)照組比較,Rhy各劑量組可顯著升高SHR血管內(nèi)皮細(xì)胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達(dá),且Rhy高、中劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。④與模型對(duì)照組比較,Rhy各劑量組大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞排列較整齊,增厚不明顯,與模型對(duì)照組比有明顯差異。⑤與模型對(duì)照組比較,Rhy各劑量組大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡不明顯。結(jié)論:1.Rhy劑量10mg/kg、20mg/kg在給藥后短時(shí)間內(nèi)基本達(dá)到最大降壓效果,持續(xù)觀察血壓幾乎不再下降,而Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg卻有持續(xù)降壓作用,提示Rhy劑量1.25mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg有很好的降壓作用,故選用此三個(gè)劑量為Rhy的有效降壓劑量。2.Rhy能有效降低血漿ADMA、AngⅡ、AT1R、ET-1含量,升高血清HGF、NO含量和NOS活性,升高血管內(nèi)皮細(xì)胞HGF、c-Met、PPARγ蛋白的表達(dá),有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。
【關(guān)鍵詞】：鉤藤堿 自發(fā)性高血壓大鼠 非對(duì)稱二甲基精氨酸 內(nèi)皮素 一氧化氮 一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 英文縮略詞(ABREVIATION)11-12
• 第一部分 不同劑量鉤藤堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用12-18
• 1 前言12-13
• 2 主要實(shí)驗(yàn)材料及條件13
• 2.1 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑13
• 2.2 試驗(yàn)儀器13
• 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 3 實(shí)驗(yàn)方法13-14
• 3.1 動(dòng)物分組13
• 3.2 給藥方法13-14
• 3.3 大鼠尾動(dòng)脈收縮壓的測(cè)定14
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理14
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果14-17
• 5 結(jié)論17-18
• 第二部分 鉤藤堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響18-49
• 1 前言18-22
• 1.1 ADMA與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系19-20
• 1.2 HGF與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系20-22
• 2 主要實(shí)驗(yàn)材料及條件22-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)藥物22-23
• 2.2 試驗(yàn)儀器23-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物24
• 3 實(shí)驗(yàn)方法24-33
• 3.1 動(dòng)物的分組24-25
• 3.2 給藥方法25
• 3.3 動(dòng)物處理及樣本取材25
• 3.4 指標(biāo)的檢測(cè)及方法25-33
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理33
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-46
• 4.1 Rhy對(duì)SHR一般行為學(xué)影響33-34
• 4.2 Rhy對(duì)SHR尾動(dòng)脈SBP的影響34-36
• 4.3 Rhy對(duì)血漿ADMA含量的影響36-37
• 4.4 Rhy對(duì)血漿ET-1 含量的影響37-38
• 4.5 Rhy對(duì)血漿AngⅡ含量的影響38-39
• 4.6 Rhy對(duì)血漿AT1R含量的影響39-40
• 4.7 Rhy對(duì)血清NOS活性的影響40-41
• 4.8 Rhy對(duì)血清NO含量的影響41-42
• 4.9 Rhy對(duì)血清HGF含量的影響42
• 4.10 Rhy對(duì)SHR血管內(nèi)皮細(xì)胞HGF、c-Met、PPARγ 的蛋白表達(dá)的影響42-44
• 4.11 Rhy對(duì)SHR血管內(nèi)皮細(xì)胞病理學(xué)的影響44-45
• 4.12 Rhy對(duì)SHR血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響45-46
• 5 討論46-49
• 5.1 動(dòng)物模型和陽(yáng)性藥物的選擇46
• 5.2 Rhy可有效降低SHR的血壓并調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能障礙46-49
• 6 小結(jié)49
• 結(jié)論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 技術(shù)路線圖58-59
• 綜述59-69
• 參考文獻(xiàn)65-69
• 個(gè)人簡(jiǎn)介69-70
• 研究生期間發(fā)表論文70-71
• 致謝71-72

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉佳;富志軍;;鉤藤的研究概況[J];海峽藥學(xué);2006年05期

2 李深;;ADMA——慢性腎臟病患者的預(yù)后影響因子與潛在的治療靶點(diǎn)[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年12期

3 劉群威;周勝華;沈向前;張銘;;高血壓患者非對(duì)稱性二甲基精氨酸與胰島素抵抗的變化及奧美沙坦的干預(yù)作用[J];臨床心血管病雜志;2014年02期

4 喬秋杰;王玲;張忠;徐慕娟;常曉;;鉤藤堿對(duì)血栓形成及血液流變學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2014年03期

5 程小群;唐棣華;姜健;季建隆;劉坤展;;血清非對(duì)稱二甲基精氨酸在鹽敏感高血壓患者中的測(cè)定及其意義[J];河北醫(yī)學(xué);2015年01期

6 王盟;劉衛(wèi);;鉤藤總生物堿的研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2008年03期

7 鐘海蘭;盧新政;;血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2009年01期

8 李利生;余麗梅;黃燮南;吳芹;孫安盛;;杜仲降壓片對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響及機(jī)制研究[J];中成藥;2011年07期

9 張麗心;孫濤;曹永孝;;鉤藤堿的降壓及舒張血管作用[J];中藥藥理與臨床;2010年05期

10 戴國(guó)華;孫敬昌;齊冬梅;周洪雷;李運(yùn)倫;;鉤藤生物堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈成纖維細(xì)胞凋亡/增殖及FN、LN的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012年09期

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本文編號(hào)：428189