目的:觀察GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑(Triagonist)對9月齡三轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病(3xTg-AD)雌性小鼠認知行為和腦病理特征的影響,并探討Triagonist發(fā)揮神經(jīng)保護作用可能的信號轉(zhuǎn)導機制。方法:選用9月齡的雌性APPSwe/PS1M146V/tau P301L 3xTg-AD小鼠和野生型C57BL/6J(C57)對照小鼠,隨機分為四組,即:C57給生理鹽水組(C57+NS)、C57給藥組(C57+Triagonist)、3xTg-AD給生理鹽水組(3xTg-AD+NS)和3xTg-AD給藥組(3xTg-AD+Triagonist)。藥物組中,Triagonist用生理鹽水溶解,每天10 nmol/kg,經(jīng)腹腔注入;生理鹽水組以同樣的體積和給藥路徑注入0.9%Na Cl。持續(xù)給藥28天后開始行為學測試。(1)曠場實驗將小鼠放入曠場中央,讓其自由活動5 min,用攝像頭記錄小鼠的運動軌跡和5 min內(nèi)小鼠運動的總距離,并計算小鼠在中間區(qū)域活動所占時間的百分比。(2)Y迷宮實驗將小鼠放入Y迷宮的中央?yún)^(qū)域,讓其自由活動8 min。記錄8 min內(nèi)小鼠的總進臂次數(shù)和進...

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

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前言
第一部分 GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑對 3xTg-AD小鼠認知和情緒行為的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物與材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學處理
    2 結(jié)果
        2.1 Triagonist不影響 3xTg-AD和C57小鼠的自主活動和探索能力
        2.2 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在Y迷宮中的空間工作記憶
        2.3 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在經(jīng)典水迷宮中的長時程空間學習記憶
        2.4 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在對位水迷宮中的再學習能力和認知靈活性
        2.5 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在八臂迷宮中的空間工作記憶和參考記憶
        2.6 Triagonist不影響 3xTg-AD和C57小鼠的焦慮樣行為
        2.7 3xTg-AD小鼠有明顯的抑郁樣行為，但Triagonist對其沒有明顯改善作用
    3 討論
    4 小結(jié)
        4.19 月齡 3xTg-AD雌性小鼠的自主活動和探索能力未受到損害，但具有明顯的學習、記憶認知行為損傷，且伴有抑郁樣行為
        4.2 腹腔注射Triagonist可以改善9月齡的 3xTg-AD雌性小鼠的空間工作記憶和長時程參考記憶
        4.3 Triagonist改善了9月齡 3xTg-AD雌性小鼠的再學習能力和認知靈活性
        4.4 Triagonist不影響小鼠的自主運動、探索能力，對 3xTg-AD小鼠出現(xiàn)的抑郁情緒也沒有明顯的改善作用
第二部分 GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑對 3xTg-AD小鼠海馬組織病理改變的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學處理
    2 結(jié)果
        2.1 Triagonist預(yù)處理減少了 3xTg-AD小鼠海馬組織內(nèi)Aβ 的沉積
        2.2 Triagonist預(yù)處理降低了 3xTg-AD小鼠海馬組織內(nèi)過度磷酸化的Tau蛋白水平
        2.3 Triagonist預(yù)處理提高了AD小鼠海馬組織內(nèi)SYP和PSD95的表達水平
    3 討論
    4 小結(jié)
        4.1 Triagonist可以減輕9月齡 3xTg-AD雌性小鼠海馬組織中Aβ 斑塊和tau蛋白過度磷酸化的病理特征
        4.2 Triagonist增加了與突觸可塑性相關(guān)的突觸前、后標志性蛋白SYP和PSD95的表達水平
第三部分 GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑對 3xTg-AD小鼠神經(jīng)保護作用的分子機制
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學處理
    2 結(jié)果
        2.1 Triagonist上調(diào)了 3xTg-AD小鼠海馬組織中的cAMP/PKA/CREB通路
    3 討論
    4 小結(jié)
        4.1 3xTg-AD小鼠海馬組織出現(xiàn)cAMP/PKA/CREB通路信號分子的異常改變
        4.2 Triagonist在 行為學上產(chǎn)生的神經(jīng)保護作用可能與激活海馬cAMP/PKA/CREB通路有關(guān)
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3783060