目的:隨著麻醉理念的更新及麻醉技術(shù)的進(jìn)步,麻醉已不局限于提供良好的手術(shù)條件、保障患者術(shù)中安全,全麻藥物神經(jīng)毒性這一議題引起社會(huì)廣泛關(guān)注和討論。由于生育政策的調(diào)整,我國(guó)孕婦數(shù)量劇增,同時(shí)高齡產(chǎn)婦的構(gòu)成比上升,胎兒發(fā)育不良及致畸率明顯增高。得益于胎兒宮內(nèi)治療技術(shù)的迅猛發(fā)展,部分胎兒疾病能夠在出生前得到干預(yù)和治療,而孕婦妊娠期間行非產(chǎn)科手術(shù)麻醉的病例越來(lái)越多。目前研究發(fā)現(xiàn),各類全身麻醉藥物對(duì)腦發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)均具有潛在神經(jīng)毒性作用,因此迫切需要采取相應(yīng)的措施來(lái)有效減輕全身麻醉藥物所致的腦發(fā)育期神經(jīng)毒性。臨床研究表明孕婦懷孕期間常規(guī)的運(yùn)動(dòng)鍛煉有益于子代腦發(fā)育。多項(xiàng)嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)生理狀態(tài)下妊娠期跑臺(tái)訓(xùn)練、游泳、自由轉(zhuǎn)輪等多項(xiàng)母體運(yùn)動(dòng)有利于提高子代認(rèn)知功能。其可能的機(jī)制涉及多個(gè)層面:促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、促進(jìn)神經(jīng)因子表達(dá)、促進(jìn)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)、提高抗氧化能力等。然而目前,母體運(yùn)動(dòng)對(duì)妊娠期麻醉暴露所致子代神經(jīng)毒性的影響及機(jī)制尚不清楚。表觀遺傳修飾是指DNA序列不發(fā)生變化的情況下,基因表達(dá)發(fā)生可遺傳改變,是機(jī)體普遍存在的基因調(diào)控方式之一。表觀遺傳修飾在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,特別是腦發(fā)育和神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮重要作用...

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分 :孕中期大鼠單次與多次七氟醚吸入對(duì)子代神經(jīng)發(fā)育的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.2.2 動(dòng)物合籠
            2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組
            2.2.4 麻醉處理
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.3 BCA法測(cè)定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試
            2.4.1 曠場(chǎng)試驗(yàn)(Open field test,OFT)
            2.4.2 懸吊試驗(yàn)(Suspension test)
            2.4.3 平衡木試驗(yàn)(Beam balance test,BBT)
            2.4.4 Morris 水迷宮測(cè)試(Morris water maze tests, MWM)
        2.5 海馬病理學(xué)觀察
            2.5.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.5.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 孕鼠及仔鼠一般狀況的觀察
        3.2 孕中期七氟醚吸入對(duì)子代腦組織或海馬組蛋白乙�；�、BDNF表達(dá)的影響
        3.3 孕中期七氟醚吸入對(duì)子代大鼠神經(jīng)行為學(xué)的影響
            3.3.1 對(duì)自主活動(dòng)能力和焦慮情緒的影響
            3.3.2 對(duì)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)的影響
            3.3.3 對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
        3.4 孕中期七氟醚吸入對(duì)子代大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度及樹突棘密度的影響
        3.5 孕中期七氟醚吸入對(duì)子代大鼠海馬突觸相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :母體運(yùn)動(dòng)對(duì)孕中期大鼠七氟醚吸入所致子代認(rèn)知損傷的改善作用及與BDNF/TrkB信號(hào)通路的關(guān)系
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.2.2 動(dòng)物合籠
            2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組
            2.2.4 麻醉處理
            2.2.5 跑臺(tái)訓(xùn)練
            2.2.6 藥物注射
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.2 BCA法測(cè)定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 Morris水迷宮測(cè)試(Morris water maze tests,MWM)
        2.5 海馬病理學(xué)觀察
            2.5.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.5.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 母鼠跑臺(tái)訓(xùn)練期間體重變化
        3.2 母體跑臺(tái)訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠認(rèn)知損傷及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.3 母體跑臺(tái)訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠海馬神經(jīng)元損傷及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.4 母體跑臺(tái)訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠海馬突觸相關(guān)蛋白降低及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.5 母體跑臺(tái)訓(xùn)練激活BDNF/TrkB/Akt信號(hào)通路減輕七氟醚致子代大鼠神經(jīng)毒性作用
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 :p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化修飾在母體運(yùn)動(dòng)改善孕中期大鼠七氟醚吸入所致子代認(rèn)知損傷中的作用及機(jī)制
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.2.2 動(dòng)物合籠
            2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組
            2.2.4 麻醉處理
            2.2.5 跑臺(tái)訓(xùn)練
            2.2.6 藥物注射
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.2 BCA法測(cè)定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 免疫熒光
        2.5 Morris水迷宮測(cè)試(Morris water maze tests,MWM)
        2.6 海馬病理學(xué)觀察
            2.6.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.6.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 p300 抑制劑對(duì)子代大鼠p300、Ace-H3K14/27及BDNF/TrkB/Akt信號(hào)通路的影響
        3.2 p300 抑制劑阻斷母體運(yùn)動(dòng)對(duì)子代大鼠學(xué)習(xí)記憶能力損傷的改善作用
        3.3 p300 抑制劑阻斷母體運(yùn)動(dòng)對(duì)子代大鼠神經(jīng)元損傷的改善作用
        3.4 p300 抑制劑阻斷母體運(yùn)動(dòng)對(duì)子代大鼠突觸可塑性損傷的改善作用
    4 討論
    5 結(jié)論
    本論文創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3760712