研究背景及目的 自1982年“脂毒性”的概念提出后,越來越多的基礎(chǔ)和臨床研究均顯示脂質(zhì)代謝異常是慢性腎病發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素之一。這一血脂的代謝異常以甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的水平升高,高密度脂蛋白水平降低,以及載脂蛋白譜的改變?yōu)橹饕攸c(diǎn),其中以甘油三酯及膽固醇的升高最為顯著。有報(bào)道證實(shí),對已經(jīng)存在基礎(chǔ)腎病的患者,血脂異常可導(dǎo)致腎功能的惡化。非糖尿病患者如出現(xiàn)白蛋白尿以及血甘油三酯和膽固醇水平升高,其發(fā)生腎功能衰竭的機(jī)率明顯高于血脂正�；颊摺６陙淼难芯空J(rèn)為,血脂異常和原發(fā)性腎病的發(fā)生也有一定的相關(guān)性。脂代謝紊亂導(dǎo)致的腎損傷可早于糖尿病和高血壓的出現(xiàn)。 研究顯示,高脂飲食誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞增生、脂質(zhì)沉積、腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張、細(xì)胞外基質(zhì)積聚以及巨噬細(xì)胞浸潤等被認(rèn)為是腎小球硬化以及間質(zhì)纖維化發(fā)展過程早期的病理特征。而微量蛋白尿的出現(xiàn)是腎功能受損的最早標(biāo)志。脂代謝紊亂相關(guān)的腎損害機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為腎血流動(dòng)力學(xué)改變、內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、低水平慢性炎癥、氧化應(yīng)激等參與了這一腎損傷過程,導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能紊亂。然而具體的病理生理學(xué)機(jī)制仍未完全闡明。隨著全球高脂... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 西格列汀對高脂誘導(dǎo)的血脂異常相關(guān)性相關(guān)腎損傷的保護(hù)作用
    前言
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第二章 西格列汀通過激活A(yù)MPK信號通路,抑制TGF-β1和p38/Erk/MAPK的表達(dá)減輕小鼠腎臟損傷
    前言
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
英文縮略語
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]絲裂原活化的蛋白激酶p38在健脾清化方改善大鼠慢性腎衰竭中的意義[J]. 馬曉紅,鄒赟,張悅,何立群.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(05)
[2]磷酸西格列汀治療2型糖尿病40例臨床觀察[J]. 付鴻玉,唐海燕,金雪花.  當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2011(16)
[3]Role of the renin angiotensin system in diabetic nephropathy[J]. Tanuj Chawla,Deepika Sharma,Archana Singh.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
[4]食餌性高脂血癥對糖尿病大鼠腎臟TGF-β/Smad信號通路的激活[J]. 陳卓雄,謝曉云,喻日成,張軍,雷閩湘.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(10)



本文編號：3685151