正加速度暴露影響大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合的黏膜血流機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2017-05-06 15:15
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【摘要】:消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍,其中胃潰瘍占整體的25%左右,它的發(fā)生和愈合是多種因素如胃酸的分泌、H.pylori感染、胃腸肽的作用、藥物干預(yù)、遺傳因素、環(huán)境因素和精神因素等綜合作用的結(jié)果。有關(guān)飛行員疾病譜的研究表明,消化性潰瘍病是飛行人員中發(fā)病率和復(fù)發(fā)率較高的慢性病之一,這與飛行員暴露于高加速度、高低溫、低氧等特殊的工作環(huán)境,合并超強(qiáng)度的工作負(fù)荷和心理壓力的工作性質(zhì)有關(guān)。飛行員高空飛行時(shí),必然會(huì)受到加速度的作用,加速度條件下潰瘍極易發(fā)生出血、穿孔,對飛行安全造成威脅。其中,正加速度(Positive acceleration,+Gz)暴露時(shí),飛行員受到方向由頭部指向足的慣性離心力作用,使器官變形、移位,血液發(fā)生慣性轉(zhuǎn)移和重新分布,同時(shí)會(huì)激發(fā)腎上腺系統(tǒng)而影響胃腸激素的分泌及炎癥介質(zhì)的釋放。本課題的前期實(shí)驗(yàn)證明,+Gz條件下,大鼠胃黏膜中胃泌素、生長抑素、表皮生長因子及血液中前列腺素、降鈣素基因相關(guān)肽、一氧化氮等物質(zhì)的含量發(fā)生改變,從而加重胃黏膜損傷,影響潰瘍的愈合,這為本實(shí)驗(yàn)研究+Gz暴露對大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合的影響及相關(guān)胃黏膜血流機(jī)制的研究奠定了基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)通過乙酸燒灼法制備大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型,利用動(dòng)物離心機(jī)模擬+Gz暴露,研究不同+Gz暴露后實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠胃標(biāo)本的肉眼觀察特點(diǎn)、潰瘍周圍組織的病理特征、胃潰瘍的面積大小,檢測胃黏膜血流量(Gastric mucosal blood flow,GMBF)、胃黏膜中降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)-m RNA及血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)和內(nèi)皮素(endothelin,ET)的含量變化情況,探討不同+Gz暴露對大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合的影響及相關(guān)黏膜血流和可能的分子機(jī)制,為飛行員消化性潰瘍病的防治提供科學(xué)的理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)中將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分成5組,每組8只,分別標(biāo)記為a、b、c、d、e組,a組為正常對照組,b組為假手術(shù)組(僅麻醉后打開腹腔,不誘導(dǎo)潰瘍形成)、對c、d、e組大鼠采用乙酸燒灼法建立胃潰瘍模型,造模3d后加速度處理大鼠,c組地面捆綁(相當(dāng)于+1gz恒速暴露)5mins,d組+5gz值旋轉(zhuǎn)5mins,e組+10gz旋轉(zhuǎn)5mins,隔日1次,共4次.1周后麻醉大鼠,進(jìn)行取樣及檢測,檢測結(jié)果顯示:1不同+gz暴露后實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠胃標(biāo)本肉眼觀察特點(diǎn)及病理特征肉眼觀察+gz暴露后大鼠胃組織特點(diǎn),a、b組大鼠胃黏膜組織肉眼觀察光滑、完整;而c、d、e組大鼠胃竇小彎側(cè)可見大小不等的潰瘍病灶,d、e組潰瘍表面覆有白苔,且e組胃黏膜伴有糜爛。然后對相應(yīng)各組大鼠胃潰瘍周圍組織標(biāo)本按常規(guī)方法制備病理切片,光鏡下觀察胃組織的病理特征,除a、b組無異常外,其余各組大鼠均有大量炎癥細(xì)胞浸潤,胃黏膜變薄、腺體數(shù)目減少等表現(xiàn),予+gz處理后,d組腺體排列不規(guī)則伴明顯擴(kuò)張,且e組表現(xiàn)程度較d組更嚴(yán)重,結(jié)果說明+gz暴露會(huì)加重胃粘膜炎癥反應(yīng)及粘膜損傷,隨著+gz值的增加損害程度更為顯著。2不同+gz暴露對大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍面積大小的影響用游標(biāo)卡尺測量潰瘍面積大小,a、b組無潰瘍形成,與c組相比,d、e組潰瘍面積明顯增大(p0.01),且隨著+gz值的升高e組潰瘍面積更大,與d組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),結(jié)果顯示,隨著+gz值的增大,潰瘍面積越大,這與上述肉眼觀察及病理特征結(jié)果相一致,共同說明了持續(xù)反復(fù)+gz暴露會(huì)加重大鼠胃黏膜損害,導(dǎo)致潰瘍愈合延遲,且損傷程度與暴露+gz值有關(guān)。3不同+gz暴露對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠gmbf的影響及其與潰瘍面積的相關(guān)性用moorvms-ldf2型激光多譜勒血流儀測定gmbf的大小,a組與b組相比無明顯差異,造模后的c組gmbf較b組明顯降低(p0.01),受加速度暴露后的d、e組gmbf顯著低于c組(p0.01),且e組gmbf較d組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。本實(shí)驗(yàn)對大鼠胃潰瘍面積大小和gmbf量的相關(guān)性進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果顯示二者存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.928,p0.05)。表明+gz暴露會(huì)導(dǎo)致gmbf降低,+gz條件下gmbf量的變化與模型大鼠的潰瘍愈合密切相關(guān)。4不同+gz暴露對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠胃黏膜cgrp-mrna表達(dá)的影響用rt-pcr的方法檢測胃黏膜中cgrp-mrna的含量變化情況,結(jié)果由相對定量2-ΔΔct表示,b組與a組相比無明顯差異,與b組比較,造模后的c組胃粘膜cgrp-mrna含量明顯升高(p0.01),而+gz處理后,d、e組較c組則明顯降低(p0.01),且e組下降更顯著(p0.01)。說明+gz暴露可導(dǎo)致黏膜中cgrpmrna含量的減少,這可能是+gz條件下粘膜血流量降低及胃粘膜保護(hù)作用減弱的原因之一,從而影響潰瘍的愈合。5不同+gz暴露對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠血清中no、et含量的影響硝酸還原酶法測定血清中no的含量,用放射免疫法測定血清中et的含量。a組血清中no、et與b組no、et比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,造模后的c組與b組相比,no含量減少,而et含量升高(p0.01),而+gz處理后,與c組比較,d組no明顯升高(p0.01),et降低(p0.05),e組與d組比較,no含量下降,對應(yīng)et含量升高,差異顯著(p0.01)。結(jié)果顯示,+gz暴露后血清中no、et的含量發(fā)生不同規(guī)律性的變化,但二者的變化趨勢對機(jī)體產(chǎn)生的效應(yīng)與上述cgrpmrna含量的變化相對一致,cgrp、no、et三者是較強(qiáng)的血管活性物質(zhì),實(shí)驗(yàn)中+gz處理后大鼠胃黏膜血流量明顯降低,考慮可能與+gz作用下三者含量的變化及相互作用密切相關(guān)。綜上所述,+gz會(huì)導(dǎo)致潰瘍愈合延遲,影響潰瘍愈合的質(zhì)量,且低劑量+gz作用時(shí)對機(jī)體的影響較小,隨著+gz值的增加,對潰瘍愈合的影響越大,其機(jī)制考慮與+gz作用下胃黏膜血流量的減少,黏膜cgrp-mrna含量降低及血清中no、et的含量變化有關(guān)。這為飛行員消化性潰瘍的治療從血供方面提供理論依據(jù),給臨床工作者以新的啟示,對于潰瘍病飛行員,在常規(guī)用藥的同時(shí),可考慮應(yīng)用增加胃黏膜血流的藥物,恢復(fù)黏膜的正常血供,將有助于潰瘍的愈合,減少短期內(nèi)復(fù)發(fā)的可能性。
【關(guān)鍵詞】:正加速度 消化性胃潰瘍 潰瘍愈合質(zhì)量 胃黏膜血流 降鈣素基因相關(guān)肽-m RNA 一氧化氮 內(nèi)皮素
【學(xué)位授予單位】:河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R573.1
【目錄】:
- 中文摘要5-9
- 英文摘要9-14
- 英文縮寫14-15
- 前言15-17
- 材料和方法17-23
- 結(jié)果23-26
- 附圖26-32
- 附表32-34
- 討論34-43
- 結(jié)論43-44
- 參考文獻(xiàn)44-50
- 綜述50-62
- 參考文獻(xiàn)58-62
- 致謝62-63
- 個(gè)人簡歷63-64
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 楚瑞閣;鄭林華;謝斌;張小萍;;情志影響消化性潰瘍愈合質(zhì)量的研究進(jìn)展[J];北京中醫(yī)藥;2008年02期
2 王天華;王璐文;潘曉玲;;飛行員血漿降鈣素基因相關(guān)肽正常參考區(qū)間建立[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2012年10期
3 高和,寧波,王新宴,王U
本文編號:348656
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