阿片類(lèi)藥物（opioids）是臨床麻醉中最常用的超短效鎮(zhèn)痛藥。但其導(dǎo)致的痛覺(jué)過(guò)敏發(fā)生率較高,這使阿片類(lèi)藥物的使用受到限制。瑞芬太尼（remifentanil）起效快且清除迅速,被廣泛用于全身麻醉的鎮(zhèn)痛,但研究證實(shí)瑞芬太尼所致痛覺(jué)過(guò)敏（remifentanil-induced hyperalgesia,RIH）的發(fā)生率明顯高于其他阿片類(lèi)藥物。目前RIH的發(fā)生機(jī)制尚不明確,缺乏療效確切的藥物,因此有必要進(jìn)一步明確RIH發(fā)生的具體分子機(jī)制。鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,Ca MKⅡ）是突觸后致密成分的重要蛋白質(zhì)組分,它能感受突觸后鈣離子水平的變化,并能通過(guò)自磷酸化維持長(zhǎng)時(shí)活性,在調(diào)節(jié)谷氨酸能突觸可塑性、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation,LTP）和學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮重要作用。組蛋白去乙�；�4（histone deacetylase 4,HDAC4）是一類(lèi)蛋白酶,其調(diào)控的組蛋白去乙�；侨旧w重組對(duì)基因轉(zhuǎn)錄實(shí)現(xiàn)后天性調(diào)控的重要過(guò)程。在脊神經(jīng)結(jié)扎所致的病理性神經(jīng)痛痛覺(jué)過(guò)敏大鼠模型中,脊髓磷酸化... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

SD大鼠尾靜脈留置針穿刺置管

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文按照 Brennan 所述方法[34]建立大鼠切口痛模型。經(jīng)尾靜脈輸注生理鹽水、甘氨酸或瑞芬太尼 10min 后，使用碘伏和酒精棉球，依次將大鼠左后足消毒各2 次，左手固定左后足，右手執(zhí)無(wú)菌手術(shù)刀縱行切開(kāi)大鼠足底皮膚，切口長(zhǎng)約1cm，起點(diǎn)約為足底近端 0.5 厘米處；使用滅菌后的眼科鑷將大鼠足底肌肉挑起，沿縱行方向切割直至至到達(dá)骨膜，記著應(yīng)始終將肌肉的起至和附著處保持完整不被切斷。無(wú)菌紗布按壓止血后，生理鹽水沖洗切口周?chē)谇锌诘?1/3和 2/3 處以 4-0 尼龍線縫合，注意應(yīng)使確保縫合后的足底切開(kāi)處皮膚平整無(wú)明顯褶皺。為預(yù)防大鼠足底創(chuàng)口處感染，應(yīng)使用碘伏消毒切口縫合處，并涂抹適當(dāng)?shù)乜股厮幐�。注意�?yīng)將無(wú)菌操作觀念貫穿整個(gè)模型制作過(guò)程。輸注完畢后將大鼠分別置于單獨(dú)的鼠籠中喂養(yǎng)。手術(shù)操作如圖 1.2 所示。

時(shí)測(cè)痛儀顯示的壓力值即為PWT。當(dāng)施加壓力超過(guò)60g，大鼠仍無(wú)疼痛反應(yīng)，將其從實(shí)驗(yàn)中剔除。對(duì)每只大鼠在實(shí)驗(yàn)的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)測(cè)定3次，每次測(cè)試間隔5min，取三次測(cè)量結(jié)果的平均值即為最終的PWT。機(jī)械性痛敏測(cè)試如圖1.3的左圖所示。(2) 熱痛敏的測(cè)定每組取6只大鼠，分別在以下時(shí)間點(diǎn)：輸注前1 d（基礎(chǔ)值）、輸注10min后的2 h、6 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d，采用熱板（hot plate）測(cè)痛儀測(cè)定各組實(shí)驗(yàn)大鼠左后足的熱刺激縮足潛伏期 (paw withdrawal latency, PWL)[7, 35]。將熱板預(yù)先加熱至52°C，每組隨機(jī)抽取6只大鼠，于安靜環(huán)境下，將大鼠左足放在預(yù)熱好的熱板上，其從接觸熱板起直至出現(xiàn)縮爪、踮腳、舐足、嘶叫、掙扎等任何一種反應(yīng)時(shí)的時(shí)間，即為PWL。當(dāng)大鼠在熱板上停留時(shí)間超過(guò)30s，仍無(wú)疼痛反應(yīng)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]切口痛-瑞芬太尼痛覺(jué)過(guò)敏大鼠脊髓NMDA受體功能與δ阿片受體的關(guān)系[J]. 王春艷,李依澤,王海云,謝克亮,舒瑞辰,張麟臨,于泳浩,王國(guó)林.  中華麻醉學(xué)雜志. 2014 (08)
[2]瑞芬太尼致術(shù)后患者痛覺(jué)過(guò)敏的隊(duì)列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (14)



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