發(fā)布時(shí)間：2017-04-16 02:18

  本文關(guān)鍵詞：黃金膠囊改善糖尿病大鼠胰島素抵抗與PI-3K、GLUT-4蛋白表達(dá)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)研究糖尿病并胰島素抵抗(IR)大鼠給予黃金膠囊灌胃治療后磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4(glucose transporter 4,GLUT-4)在肝臟及骨骼肌組織中的蛋白表達(dá),及大鼠血糖、體重、胰島素敏感指數(shù)的變化。從細(xì)胞分子角度,來論證黃金膠囊改善IR及降低血糖的機(jī)理,為中醫(yī)解毒化濁法治療糖尿病并IR提供理論依據(jù)。方法:選取SPF級雄性wistar大鼠(4月齡,200-250g)65只,給予普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,體重及血糖均在要求范圍內(nèi)的入選,最后納入60只。從中隨機(jī)抽取12只為空白對照組(以下稱空白組);剩余48只為造模組,予高脂飼料喂養(yǎng)4周,隔夜禁食12h以上,用1%鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50mg.kg-1于腹腔內(nèi)單次注射,建立糖尿病大鼠模型。72h后取尾靜脈血,行OGTT檢測造模是否成功。將成功造模的糖尿病大鼠隨機(jī)分為黃金膠囊組(黃金膠囊混懸液2.025g/kg),羅格列酮組(羅格列酮混懸液0.5mg/kg),模型組(生理鹽水1ml/100g),繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng),并與給予普通飼料的空白組(生理鹽水1ml/100g)一起予以相應(yīng)藥物灌胃治療。觀察大鼠一般狀態(tài),體重及攝食量。10w后,予10%水合氯醛麻醉大鼠,檢測大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測各組大鼠肝臟、骨骼肌組織的病理改變及PI-3K和GLUT4蛋白的表達(dá)。全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0中文版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.藥物干預(yù)10w后,黃金膠囊組與模型組相比,體重減低明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.藥物干預(yù)10w后,對各組大鼠FBG、FINS、ISI進(jìn)行檢測對比,結(jié)果表明:與模型組相比,黃金膠囊組與羅格列酮組可降低T2DM并IR大鼠的FBG、FINS水平,提高ISI水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);黃金膠囊組與羅格列酮組相比,對各指標(biāo)的作用不及羅格列酮組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.免疫組化結(jié)果:在肝臟及骨骼肌組織中PI-3K、GLUT4蛋白表達(dá),空白組與其他各組比較,表達(dá)最強(qiáng)最明顯(P0.05),模型組呈現(xiàn)低表達(dá),表達(dá)強(qiáng)度低于羅格列酮組及黃金膠囊組(P0.05),羅格列酮組與黃金膠囊組相比,前者表達(dá)強(qiáng)度更強(qiáng)(P0.05)。結(jié)論:1.中醫(yī)解毒化濁理論研制的黃金膠囊能提高T2DM大鼠模型的ISI,降低體重,降低血糖。2.黃金膠囊提高胰島素敏感性的作用,其機(jī)制與激活骨骼肌組織胰島素信號傳導(dǎo)通路中PI-3K和GLUT4的蛋白表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：黃金膠囊 磷脂酰肌醇3激酶 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4 糖尿病大鼠模型 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 英文縮略詞表10-11
• 前言11-12
• 立題依據(jù)12-14
• 實(shí)驗(yàn)研究14-30
• 1.實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品14
• 1.3 造模飼料14
• 1.4 實(shí)驗(yàn)試劑14-15
• 1.5 實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 1.6 部分溶液的配置16-17
• 2.實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 3.實(shí)驗(yàn)實(shí)施方法18-19
• 3.1 T2DM大鼠動(dòng)物模型的復(fù)制18
• 3.2 模型的判斷18
• 3.3 給藥途徑及劑量18-19
• 4 觀察指標(biāo)和測定方法19-22
• 4.1 一般情況觀察19
• 4.2 體重及攝食量的測定19-20
• 4.3 血糖的檢測及時(shí)間20
• 4.4 標(biāo)本采集和處理20
• 4.5 指標(biāo)檢測方法20-22
• 4.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22
• 5 結(jié)果22-30
• 5.1 T2DM大鼠胰島素抵抗造模情況22-23
• 5.2 一般情況觀察23-24
• 5.3 大鼠體重變化24-25
• 5.4 治療后各組大鼠空腹血糖、空腹胰島素及胰島素敏感指數(shù)水平變化25
• 5.5 HE染色大鼠肝組織病理學(xué)觀察（附圖 1）25-26
• 5.6 HE染色大鼠骨骼肌組織病理學(xué)觀察（附圖 2）26
• 5.7 免疫組織化學(xué)法觀察黃金膠囊對大鼠肝組織GLUT-4、PI-3K蛋白表達(dá)影響26-28
• 5.8 免疫組織化學(xué)法觀察黃金膠囊對大鼠骨骼肌組織GLUT-4、PI-3K蛋白表達(dá)影響28-30
• 討論30-38
• 1.動(dòng)物模型的建立與評價(jià)30-32
• 1.1 動(dòng)物模型的建立30-31
• 1.2 造模成功的評判標(biāo)準(zhǔn)31
• 1.3 糖尿病大鼠血糖管理31-32
• 2.實(shí)驗(yàn)藥物選擇及分析32-34
• 2.1 濁毒理論32
• 2.2 關(guān)于黃金膠囊32-34
• 2.3 對照藥物羅格列酮34
• 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析34-38
• 3.1 造模結(jié)果分析34-35
• 3.2 黃金膠囊對糖尿病大鼠各項(xiàng)指標(biāo)影響35-36
• 3.3 黃金膠囊對大鼠肝臟及骨骼肌病理組織形態(tài)學(xué)的影響36
• 3.4 黃金膠囊對大鼠肝臟及骨骼肌組織PI-3K、GLUT-4 蛋白表達(dá)的研究36-38
• 結(jié)語38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 附錄43-49
• 文獻(xiàn)綜述49-58
• 1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展49-51
• 1.1 IR定義49
• 1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對IR病因研究進(jìn)展49-50
• 1.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從分子生物學(xué)角度對胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制的研究50-51
• 2.中醫(yī)對糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展51-56
• 2.1 中醫(yī)對糖尿病胰島素抵抗的認(rèn)識51-52
• 2.2 中醫(yī)對糖尿病胰島素抵抗病因病機(jī)認(rèn)識52-56
• 參考文獻(xiàn)56-58
• 致謝58-59
• 在學(xué)期間主要研究成果59

【參考文獻(xiàn)】

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2 韓笑;開郁清熱方干預(yù)自發(fā)2型糖尿病大鼠脂肪組織微炎癥的實(shí)驗(yàn)研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號：309790