本文關(guān)鍵詞：丙泊酚對(duì)老年雄性大鼠認(rèn)知功能及海馬生物鐘基因表達(dá)的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：丙泊酚（Propofol）是常用的靜脈麻醉藥，但在其廣泛應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)丙泊酚有遺忘作用，這可能是其導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的誘因。POCD是臨床術(shù)后常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥且其發(fā)生率一直居高不下，但其具體發(fā)生機(jī)制尚未明確。高齡是其目前唯一明確而有意義的影響因素。大腦的海馬區(qū)主要負(fù)責(zé)機(jī)體的學(xué)習(xí)記憶和空間定位，且與突觸可塑性的關(guān)系非常密切。長(zhǎng)期突觸可塑性主要有長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（LTD）兩種表現(xiàn)形式，被公認(rèn)為是機(jī)體學(xué)習(xí)記憶功能的神經(jīng)基礎(chǔ)。生物鐘基因?qū)ι窠?jīng)元的可塑性形成和學(xué)習(xí)記憶等方面有調(diào)控作用，但丙泊酚誘使POCD發(fā)生的機(jī)制與生物鐘基因之間的關(guān)系尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)主要研究丙泊酚對(duì)認(rèn)知功能及海馬生物鐘基因表達(dá)的影響，為臨床進(jìn)一步研究提供參考。 實(shí)驗(yàn)通過觀察丙泊酚對(duì)老年雄性大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響，及其對(duì)海馬生物鐘基因表達(dá)的影響，探討丙泊酚誘使POCD發(fā)生的機(jī)制與生物鐘基因的關(guān)系。 方法： 老年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（體重為500g-550g，，18個(gè)月月齡）72只，隨機(jī)分為3組，丙泊酚30mg/（kg·h）組、丙泊酚50mg/（kg·h）組和對(duì)照組，每組24只。丙泊酚30mg/（kg·h）組和丙泊酚50mg/（kg·h）組分別按各自劑量，持續(xù)靜脈泵注丙泊酚4h，對(duì)照組避免應(yīng)激4h。分別于蘇醒后0h、4h、24h和72h，每組隨機(jī)選取6只大鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)定大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，測(cè)試結(jié)束后將大鼠進(jìn)行斷頭處死，取其海馬組織，提取組織總RNA后，應(yīng)用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）對(duì)Per2、Dbp、Arc、Egr1、Krox20和NGFI-B進(jìn)行定量檢測(cè)和分析。 結(jié)果： 1．Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果：（1）定位航行實(shí)驗(yàn)：麻醉后P30組和P50組的潛伏期比C組長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且P50組比P30組潛伏期延長(zhǎng)更明顯（P＜0.05）；P30組術(shù)后0h、4h和24h時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；P50組麻醉后與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果：術(shù)前各組大鼠穿越原平臺(tái)次數(shù)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；P30組和P50組穿越原平臺(tái)次數(shù)比C組減少（P＜0.05），P50組穿越原平臺(tái)次數(shù)比P30組減少更明顯（P＜0.05）；術(shù)后72h時(shí)間點(diǎn)與術(shù)后24h比較，P30組和P50組穿越原平臺(tái)次數(shù)有所增加（P＜0.05）。 2．RT-qPCR定量檢測(cè)結(jié)果：（1）Per2基因：P30組和P50組術(shù)后0h、4h、24h與C組比較，表達(dá)量減少（P＜0.05），P50組較P30組per2的表達(dá)量減少更明顯（P＜0.05），隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，差異縮小，P30組術(shù)后24h時(shí)與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），P50組術(shù)后72h與C組比較，Per2基因的表達(dá)量少；（2）Arc基因：P30和P50在術(shù)后0h、4h與C組比較Arc的表達(dá)量減少（P＜0.05）；術(shù)后24小時(shí)P30組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），P50組術(shù)后72h時(shí)與C組比較，Arc的表達(dá)量少（P＜0.05）；（3）Egr1基因：P30和P50在術(shù)后0h、4h的Egr1的表達(dá)量減少（P＜0.05）；術(shù)后24小時(shí)P30組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），P50組術(shù)后72h時(shí)與C組和P30組比較，Egr1的表達(dá)量少（P＜0.05）（4）NGFI-β基因：P30組和P50組在術(shù)后0h、4h、24h時(shí)與C組比較NGFI-β的表達(dá)量減少，且P50組比P30組減少明顯（P＜0.05）；術(shù)后72小時(shí)P30組和P50組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（5）Dbp基因：P30組和P50組在術(shù)后0h、4h、24h與C組比較，Dbp的表達(dá)量增加（P＜0.05），且P50組較P30組Dbp的表達(dá)量增加的更明顯（P＜0.05），術(shù)后72h時(shí)P30組和P50組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（6）Krox20基因：Krox20基因：P30和P50術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與C組比較，Krox20的表達(dá)量大幅度降低（P＜0.05），P30組與P50組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論： 1.丙泊酚靜脈麻醉可導(dǎo)致大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力下降，大劑量的用藥可能會(huì)加重這種損傷，但短時(shí)間內(nèi)可恢復(fù)。 2.丙泊酚能夠影響生物鐘基因的表達(dá)，可能與丙泊酚誘使POCD產(chǎn)生有關(guān)。 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)：選擇老年雄性大鼠，采用貼近臨床實(shí)際的持續(xù)靜脈泵注方式給藥，比較了30mg/（kg·h）和50mg/（kg·h）劑量丙泊酚靜脈泵注4h后，分別在蘇醒后0h、4h、24h和72h，四個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行Morris水迷宮測(cè)試，從行為學(xué)角度，觀察大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化后，應(yīng)用RT-qPCR技術(shù)對(duì)基因進(jìn)行定量檢測(cè)分析。綜合探討分析丙泊酚對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制。為臨床的進(jìn)一步研究提供參考。
【關(guān)鍵詞】：丙泊酚 認(rèn)知障礙 Morris水迷宮 海馬 生物鐘基因
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-14
• 英文縮略詞表14-15
• 第1章 緒論15-17
• 第2章 文獻(xiàn)綜述17-25
• 2.1 術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展17-20
• 2.2 丙泊酚對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能障礙影響的研究進(jìn)展20-22
• 2.3 學(xué)習(xí)記憶與基因22-23
• 2.4 小結(jié)23-25
• 第3章 實(shí)驗(yàn)研究一：丙泊酚麻醉對(duì)老年雄性大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力影響的實(shí)驗(yàn)研究25-30
• 3.1 研究目的25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料25
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法25-27
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析27
• 3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-29
• 3.6 小結(jié)29-30
• 第4章 實(shí)驗(yàn)研究二：丙泊酚對(duì)老年雄性大鼠生物鐘基因表達(dá)影響及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究30-40
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料30-32
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法32-36
• 4.3 統(tǒng)計(jì)方法36
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-40
• 第5章 討論40-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果48-49
• 致謝49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：丙泊酚對(duì)老年雄性大鼠認(rèn)知功能及海馬生物鐘基因表達(dá)的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：289173