本文關(guān)鍵詞：利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的1.研究不同劑量的葛根素通過(guò)腹腔注射給藥在正常大鼠的血液和主要臟器以及大腦內(nèi)亞器官的組織分布代謝的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。2.研究不同劑量葛根素通過(guò)腹腔注射給藥在腦缺血再灌注損傷模型大鼠的血液和主要臟器以及腦內(nèi)損傷部位左右海馬的組織分布代謝的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。3.比較研究不同劑量的葛根素通過(guò)腹腔注射給藥在正常大鼠和腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布代謝的異同,以期為臨床用藥提供藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)支持。方法1.三組不同劑量的葛根素在正常大鼠的組織分布藥代動(dòng)力學(xué)研究：按照高劑量組(80mg/kg)、中劑量組(40mg/kg)、低劑量組(20mg/kg)腹腔注射葛根素,于給藥后第5、15、30、60、90、120、180、240、300、360分鐘麻醉后腹主動(dòng)脈取血,取血后通過(guò)心臟灌洗,取心、肝、脾、肺、腎、海馬、皮層、紋狀體。樣品通過(guò)勻漿和離心處理后,利用間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA法檢測(cè)樣品中的葛根素的含量。2.三組不同劑量的葛根素在腦缺血再灌注損傷模型(MCAO)大鼠的組織分布藥代動(dòng)力學(xué)研究：利用線栓法制備MCAO模型大鼠,缺血90min后再灌注的同時(shí)按照高劑量組(80mg/kg)、中劑量組(40mg/kg)、低劑量組(20mg/kg)腹腔注射葛根素,于給藥后第5、15、30、60、90、120分鐘后腹主動(dòng)脈取血,取血后通過(guò)心臟灌洗,取心、肝、脾、肺、腎、左側(cè)海馬和右側(cè)海馬。樣品通過(guò)勻漿和離心處理后,利用間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA法檢測(cè)樣品中的葛根素的含量。結(jié)果1不同劑量的葛根素在正常大鼠中的組織分布代謝特征1.1在血液中的藥代動(dòng)力學(xué)特征在高、中劑量組中,葛根素在大鼠血液中均出現(xiàn)了兩個(gè)吸收峰。低劑量組僅有一個(gè)吸收峰。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05)。Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.2在心臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在心臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),max和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.3在肝臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在肝臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.4在脾臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在脾臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05),高劑量組與中、低劑量組的Tmax有顯著差異(P0.05),高劑量組的Tmax比中劑量組的低劑量組往后延長(zhǎng)了15分鐘。1.5在肺臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.6在腎臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征在高劑量組和中劑量組中,葛根素在腎臟中均出現(xiàn)了兩個(gè)吸收峰。低劑量組僅有一個(gè)吸收峰,在給藥后第15分鐘。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。高劑量組與中、低劑量組的Tmax有顯著差異(P0.05),高劑量組的達(dá)峰時(shí)間比中劑量組的低劑量組往前提前了10分鐘。1.7在海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在海馬的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.8不同劑量的葛根素在皮層中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在皮層的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.9在紋狀體中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在紋狀體的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2不同劑量的葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布藥代動(dòng)力學(xué)特征2.1在血液中的藥代動(dòng)力學(xué)特征高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05)。Tmax無(wú)顯著性差異(P0.05)。高劑量組和中劑量組的葛根素的MRT無(wú)明顯差異(P0.05),而在高劑量組和低劑量組,中劑量組和低劑量組之間均有顯著性差異(P0.05)。2.2在心臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在心臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.3不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在肝臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.4在脾臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在脾臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.5在肺臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.6在腎臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在肺臟的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.7在左側(cè)海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在海馬的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。2.8在右側(cè)海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征三組不同劑量的葛根素在皮層的組織分布代謝過(guò)程中均只出現(xiàn)了一個(gè)吸收峰,藥-時(shí)代謝曲線趨勢(shì)基本一致。高、中、低三組不同劑量的Cmax和AUC均有顯著性差異(P0.05),Tmax和MRT均無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論1.1葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布代謝過(guò)程中,在血液和組織器官的達(dá)峰時(shí)間均較正常組延長(zhǎng)。1.2高劑量組的葛根素在模型組海馬中的分布的量明顯比正常組的高。1.3高劑量和中劑量的葛根素在模型組的海馬中的代謝速度較正常大鼠的快。1.4低劑量的葛根素在模型組損傷部位的海馬比未損傷部位的海馬滯留時(shí)間更長(zhǎng),作用時(shí)間更長(zhǎng),清除更為緩慢。
【關(guān)鍵詞】：葛根素 間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA 腦缺血再灌注損傷模型 藥代動(dòng)力學(xué) 組織分布
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 摘要7-11
• ABSTRACT11-16
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述16-32
• 綜述一：葛根素治療腦缺血損傷神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展16-25
• 1 拮抗細(xì)胞內(nèi)鈣離子的超載16-17
• 2 抑制炎癥反應(yīng)17-18
• 3 減輕興奮性氨基酸毒性18-19
• 4 抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)19
• 5 促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)19-20
• 6 減輕腦水腫20
• 7 增加腦血流量20-21
• 8 討論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-25
• 綜述二：葛根素藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展25-32
• 1 樣品前處理25-26
• 1.1 組織樣品預(yù)處理26
• 1.2 血液樣品的預(yù)處理26
• 2 樣品檢測(cè)26-27
• 3 葛根素不同制劑的吸收27-28
• 3.1 葛根素體內(nèi)分布27
• 3.2 葛根素體內(nèi)代謝27-28
• 4 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 前言32-34
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究34-89
• 實(shí)驗(yàn)一：利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠中的組織代謝分布研究34-53
• 1 材料34-35
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組34
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑34
• 1.3 主要儀器耗材34-35
• 2 方法35-38
• 2.1 試劑配制35-36
• 2.2 給藥36
• 2.3 取材36-37
• 2.4 樣品處理37
• 2.5 樣品檢測(cè)37
• 2.6 數(shù)據(jù)處理37-38
• 3 結(jié)果38-48
• 3.1 葛根素在正常大鼠血液中的代謝情況38-39
• 3.2 葛根素在正常大鼠心臟中的代謝情況39
• 3.3 葛根素在正常大鼠肝臟中的代謝情況39-40
• 3.4 葛根素在正常大鼠脾臟中的代謝情況40-41
• 3.5 葛根素在正常大鼠肺臟中的代謝情況41-42
• 3.6 葛根素在正常大鼠腎臟中的代謝情況42-43
• 3.7 葛根素在正常大鼠海馬中的代謝情況43-44
• 3.8 葛根素在正常大鼠皮層中的代謝情況44-45
• 3.9 葛根素在正常大鼠紋狀體中的代謝情況45-46
• 3.10 高劑量組、中劑量組和低劑量組葛根素在血液和組織器官中的曲線下面積AUC(ng·min/ml)46-47
• 3.11 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在血液和組織中的達(dá)峰濃度Cmax(ng/ml)47-48
• 4 討論48-53
• 4.1 不同劑量的葛根素在血液中的藥代動(dòng)力學(xué)特征48-49
• 4.2 不同劑量的葛根素在心臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征49
• 4.3 不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征49
• 4.4 不同劑量的葛根素在脾臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征49-50
• 4.5 不同劑量的葛根素在肺臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征50
• 4.6 不同劑量的葛根素在腎臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征50
• 4.7 不同劑量的葛根素在海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征50-51
• 4.8 不同劑量的葛根素在皮層中的藥代動(dòng)力學(xué)特征51
• 4.9 不同劑量的葛根素在紋狀體中的藥代動(dòng)力學(xué)特征51
• 4.10 不同劑量的葛根素在不同臟器之間的組織分布51-53
• 實(shí)驗(yàn)二：葛根素在腦缺血再灌注損傷模型大鼠中的組織分布藥代動(dòng)力學(xué)研究53-71
• 1 材料53-54
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組53
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑53
• 1.3 主要儀器耗材53-54
• 2 方法54-57
• 2.1 試劑配制54-55
• 2.2 MCAO模型制備與給藥55-56
• 2.3 取材56
• 2.4 樣品處理56
• 2.5 樣品檢測(cè)56-57
• 2.6 數(shù)據(jù)處理57
• 3 結(jié)果57-67
• 3.1 葛根素在MCAO模型大鼠血液中的代謝57-58
• 3.2 葛根素在MCAO模型大鼠心臟中的代謝58-59
• 3.3 葛根素在MCAO模型大鼠肝臟中的代謝59-60
• 3.4 葛根素在MCAO模型大鼠脾臟中的代謝60-61
• 3.5 葛根素在MCAO模型大鼠肺臟中的代謝61-62
• 3.6 葛根素在MCAO模型大鼠腎臟中的代謝62-63
• 3.7 葛根素在MCAO模型大鼠左側(cè)海馬中的代謝63-64
• 3.8 葛根素在MCAO模型大鼠右側(cè)海馬中的代謝64-65
• 3.9 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在MCAO模型大鼠血液和組織器官的曲線下面積AUC(ng-min/ml)65-66
• 3.10 高劑量組、中劑量組和低劑量組的葛根素在MCAO模型大鼠血液和組織器官的達(dá)峰濃度Cmax(ng/ml)66-67
• 4 討論67-71
• 4.1 不同劑量的葛根素在血液中的藥代動(dòng)力學(xué)特征67-68
• 4.2 不同劑量的葛根素在心臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征68
• 4.3 不同劑量的葛根素在肝臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征68
• 4.4 不同劑量的葛根素在脾臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征68
• 4.5 不同劑量的葛根素在肺臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征68-69
• 4.6 不同劑量的葛根素在腎臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征69
• 4.7 不同劑量的葛根素在左側(cè)海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征69
• 4.8 不同劑量的葛根素在右側(cè)海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征69-70
• 4.9 不同劑量的葛根素在組織分布中的藥代動(dòng)力學(xué)特征70-71
• 實(shí)驗(yàn)三：葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的組織分布藥代動(dòng)力學(xué)比較71-89
• 1 材料71
• 2 方法71
• 3 結(jié)果71-85
• 3.1 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠血液中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異71-73
• 3.2 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠心臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異73-75
• 3.3 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠肝臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異75-77
• 3.4 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠脾臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異77-79
• 3.5 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠肺臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異79-81
• 3.6 不同劑量的葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠腎臟中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異81-83
• 3.7 比較不同劑量的葛根素在正常大鼠的海馬和MCAO模型大鼠左側(cè)海馬、右側(cè)海馬中的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異83-85
• 4 討論85-88
• 5 小結(jié)88-89
• 結(jié)語(yǔ)89-90
• 參考文獻(xiàn)90-92
• 附錄92-93
• 致謝93-94
• 在學(xué)期間主要研究成果94-95
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷95

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6 常怡勇;注意葛根素的不良反應(yīng)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 楊嘉珍邋歐陽(yáng)作憲;葛根素對(duì)腦細(xì)胞損傷有保護(hù)作用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

8 楊衛(wèi)彬;葛根素治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床觀察[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

9 程書(shū)權(quán);葛根素的臨床應(yīng)用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

10 青云;葛根素制劑的研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊希;葛根素作為牙周炎宿主調(diào)節(jié)治療藥物的研究[D];武漢大學(xué);2015年

2 李耿;克服溶血的復(fù)方葛根素注射制劑生物評(píng)價(jià)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

3 潘洪平;葛根素的吸收動(dòng)力學(xué)及對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)作用研究[D];華中科技大學(xué);2010年

4 羅承鋒;葛根素固體脂質(zhì)納米粒的藥動(dòng)學(xué)及其代謝產(chǎn)物研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

5 吳純潔;葛根素眼用新型給藥系統(tǒng)的研究[D];四川大學(xué);2005年

6 李翼飛;葛根素特異性敲除技術(shù)方法及應(yīng)用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

7 孫曉輝;葛根素治療糖尿病的作用機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2007年

8 閆莉萍;葛根素心肌保護(hù)，調(diào)節(jié)血脂和舒血管的藥理作用機(jī)制[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

9 崔升淼;葛根素體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及葛根黃酮自微乳化軟膠囊的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2004年

10 程月發(fā);葛根素通過(guò)細(xì)胞凋亡途徑干預(yù)帕金森病模型的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 閆春林;葛根素對(duì)MPP+誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞凋亡過(guò)程中p53及相關(guān)基因表達(dá)的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 陳貴洪;地塞米松聯(lián)合葛根素治療急性百草枯中毒大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 施榮楓;利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)特征[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 章玲玲;外用葛根素治療白癜風(fēng)臨床觀察及其作用機(jī)制的初步探討[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 何典鴻;以混合膠束制備技術(shù)提高葛根素生物利用度的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

6 蘭作平;乳酸葛根素的合成及藥效學(xué)研究[D];重慶大學(xué);2008年

7 張巖峰;葛根素及其三種增溶制劑口服吸收評(píng)價(jià)的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 孟香紅;葛根素對(duì)抗高糖血管損傷的作用和機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2010年

9 郭延生;葛根有效成分葛根素的提取、分離及結(jié)構(gòu)改造[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

10 金順福;葛根素的提取及分散片的研究[D];延邊大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：利用免疫分析法解析葛根素在正常大鼠和MCAO模型大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)特征，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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