IL-6通過激活JAK-STAT3通路誘導(dǎo)心外膜脂肪組織白色化對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響
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【摘要】:第一部分心外膜脂肪組織白色化對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響目的:探討心外膜脂肪組織白色化對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響。方法:選取30只2月齡健康雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為兩組,實(shí)驗(yàn)組(n=15)給予高脂飼料喂養(yǎng),建立動(dòng)脈粥樣硬化模型:對(duì)照組(n=15)給予普通飼料喂養(yǎng)。分別于0、8、12周后禁食過夜,1.抽取兩組兔的靜脈血,檢測(cè)血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平;2.ELISA檢測(cè)血漿中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、瘦素(Leptin)、妊娠相關(guān)蛋白A (PAPP-A)、脂聯(lián)素(Adiponectin)、可溶性E-選擇素(sE-selectin)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平;3.麻醉后取兔的心外膜脂肪組織(EAT)、肩胛下棕色脂肪組織(sBAT)與附睪白色脂肪組織(eWAT), RT-PCR檢測(cè)三種脂肪組織中解耦聯(lián)蛋白-1(UCP-1)、瘦素、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)mRNA的表達(dá);4.HE染色觀察脂肪細(xì)胞形態(tài)、大小和數(shù)目;5.免疫組化行UCP-1、瘦素、CD31、巨噬細(xì)胞染色,并檢測(cè)表達(dá)水平;6.電鏡觀察線粒體形態(tài)與數(shù)量;7.取兔的心臟,于前降支近段做橫切面Masson染色,觀察斑塊形態(tài),計(jì)算斑塊面積。結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周血漿TG、TC、LDL-C與hs-CRP水平逐漸增高,而HDL-C水平逐漸降低,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周血漿中IL-6、TNF-α、瘦素、PAPP-A、sE-selectin、MMP-9水平逐漸升高,而脂聯(lián)素水平逐漸降低,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.同放大倍數(shù)下,實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周冠狀動(dòng)脈斑塊面積逐漸增大,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4.0周EAT與sBAT比較,UCP-1與PPARγ mRNA表達(dá)接近,并顯著高于eWAT,而瘦素mRNA的表達(dá)顯著低于eWAT,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周EAT中UCP-1與PPARγmRNA的表達(dá)逐漸降低,而瘦素 mRNA的表達(dá)逐漸升高,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。5.免疫組化分析顯示,實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周EAT中UCP-1水平逐漸降低,新生血管數(shù)量顯著減少,而瘦素與巨噬細(xì)胞水平逐漸增高,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。6.同放大倍數(shù)下,實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周EAT脂肪細(xì)胞體積逐漸較大,數(shù)目逐漸較少,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。7.電鏡觀察顯示,實(shí)驗(yàn)組中0、8、12周EAT脂肪細(xì)胞多嵴線粒體數(shù)量逐漸減少,三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);對(duì)照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論:1.健康兔心外膜脂肪組織的細(xì)胞表型為棕色脂肪。2.動(dòng)脈粥樣硬化形成及進(jìn)展的過程中存在循環(huán)炎癥因子水平的升高。3.在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展過程中,心外膜脂肪的細(xì)胞表型存在由棕色向白色的轉(zhuǎn)變。4.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊周圍的心外膜脂肪組織中炎癥因子的基因及免疫活性表達(dá)增加。5.全身性的炎癥狀態(tài)可促使心外膜脂肪組織的白色化。除了循環(huán)的炎癥反應(yīng)外,心外膜脂肪組織炎癥狀態(tài)可能參與或促進(jìn)局部冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。第二部分IL-6通過激活JAK—STAT3通路誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞白色化目的:探討IL-6誘導(dǎo)心外膜棕色脂肪細(xì)胞白色化的分子調(diào)控機(jī)制。方法:取2月齡健康雄性新西蘭大白兔的心外膜脂肪組織,行棕色脂肪細(xì)胞原代培養(yǎng)。1.待棕色脂肪細(xì)胞分化成熟后,接種入6孔板中,并加入不同濃度IL-6(0、5、10、20、50、100ng/ml)孵育后,收集脂肪細(xì)胞抽提總RNA, RT-PCR檢測(cè)UCP-1、瘦素、PPARγ及信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)的mRNA表達(dá)。2.分化成熟的棕色脂肪細(xì)胞,接種入6孔板,加入同一濃度的IL-6 (100ng/m1),同時(shí)分別加入不同濃度的STAT3特異性阻斷劑JSI-124 (0、0.5.1、2、5、10umol/L)孵育后,收集脂肪細(xì)胞抽提總RNA, RT-PCR檢測(cè)UCP-1、瘦素、PPARγ及STAT3的mRNA表達(dá)。結(jié)果:1.隨IL-6濃度的升高,棕色脂肪細(xì)胞中UCP-1與PPARγ的mRNA表達(dá)逐漸降低,而瘦素與STAT3的mRNA表達(dá)逐漸升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.隨JSI-124濃度的升高,脂肪細(xì)胞中UCP-1與PPARγ的mRNA表達(dá)逐漸升高,而瘦素與STAT3的mRNA表達(dá)逐漸降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:IL-6可通過激活JAK-STAT3通路誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞白色化。
【關(guān)鍵詞】:心外膜脂肪組織 動(dòng)脈粥樣硬化 棕色脂肪細(xì)胞 白色脂肪細(xì)胞 白細(xì)胞介素6 信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R541.4
【目錄】:
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-11
- 主要英文縮略語索引11-13
- 前言13-22
- 實(shí)驗(yàn)一 心外膜脂肪組織白色化對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響22-46
- 摘要23-25
- 一、材料25-26
- 二、方法26-32
- 三、結(jié)果32-42
- 四、討論42-44
- 五、結(jié)論44-46
- 實(shí)驗(yàn)二 IL-6誘導(dǎo)心外膜棕色脂肪細(xì)胞白色化的分子調(diào)控機(jī)制46-59
- 摘要47-48
- 一、材料48-49
- 二、方法49-52
- 三、結(jié)果52-56
- 四、討論56-58
- 五、結(jié)論58-59
- 全文小結(jié)59-60
- 參考文獻(xiàn)60-72
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況72-73
- 致謝73-74
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3 孫q
本文編號(hào):265699
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