本文關(guān)鍵詞： 右美托咪定 產(chǎn)后出血 多器官功能障礙綜合征 氧化應(yīng)激　出處：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景與目的 多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是指在嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克和感染時(shí)，原無器官功能障礙的患者，同時(shí)或在短時(shí)間內(nèi)相繼出現(xiàn)兩個(gè)以上器官系統(tǒng)的功能障礙，以致機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定必須依靠臨床干預(yù)才能維持的綜合征。目前一致認(rèn)為，自由基損傷以及細(xì)胞因子，炎癥因子引起的失控性SIRS是MODS的主要機(jī)制。早期膠體擴(kuò)容、早期抗生素干預(yù)、早期腸內(nèi)營養(yǎng)、機(jī)械通氣以及重要器官的支持治療對(duì)MODS治療有一定作用，但是近年來MODS的死亡率并沒有明顯降低。產(chǎn)后出血（Postpartum hemorrhage，PPH）是產(chǎn)科常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，居我國產(chǎn)婦死亡原因的首位。產(chǎn)后出血可以引起失血性休克，從而導(dǎo)致組織器官缺血缺氧，甚至導(dǎo)致多器官功能衰竭，是產(chǎn)婦多器官功能障礙綜合征的主要原因之一。因此提高產(chǎn)后出血致多器官功能障礙綜合征的治療水平，找到有效的方案，降低產(chǎn)婦死亡率，是我們急需解決的問題。 隨著對(duì)產(chǎn)科出血導(dǎo)致的MODS發(fā)病機(jī)制的研究，目前認(rèn)為腸道免疫功能的異常在MODS發(fā)病過程中起著重要的作用。大量的促炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)從腸內(nèi)向腸外釋放，導(dǎo)致腸道甚至全身放大性炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)炎介質(zhì)釋放，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。SIRS是由于炎性細(xì)胞被大量激活，釋放大量炎癥介質(zhì)導(dǎo)致失控性炎性反應(yīng)，血漿中TNF-、IL-8和IL-6等多種促炎因子和其他炎癥因子釋放顯著增加，抗炎因子IL-13、IL-11、IL-10和IL-4等也顯著增加，內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞大量表達(dá)粘附因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控，細(xì)胞因子產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，組織細(xì)胞遭受損傷破壞，最終導(dǎo)致MODS的發(fā)生。另外，腸道在缺血，缺氧時(shí)，腸粘膜上皮細(xì)胞富含的黃嘌呤脫氫酶大量轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，當(dāng)復(fù)蘇后，微循環(huán)灌注恢復(fù)，黃嘌呤氧化酶催化氧分子形成大量氧自由基，氧自由基損傷細(xì)胞引起器官功能障礙。 產(chǎn)后MODS的發(fā)病機(jī)制仍不明確，患者的情況也不完全相同，標(biāo)本取材也受到很大程度的限制，這對(duì)臨床大規(guī)模的研究造成困難。但是目前還沒有成熟的產(chǎn)后出血致MODS的動(dòng)物模型�，F(xiàn)有的MODS模型大多根據(jù)臨床病因或多發(fā)傷因素導(dǎo)致MODS。本研究根據(jù)MODS的發(fā)病機(jī)制炎癥失控學(xué)說、缺血再灌注學(xué)說、毒素移位學(xué)說、應(yīng)激基因?qū)W說、兩次打擊學(xué)說等，采用“失血性休克+夾閉腸系膜上動(dòng)脈”二重打擊模擬產(chǎn)后出血致MODS動(dòng)物模型。 右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX），是一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用、且無呼吸抑制，能抑制去甲腎上腺素釋放,抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，具有強(qiáng)大的抗炎作用，并廣泛用于麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。α2受體廣泛發(fā)現(xiàn)在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，還存在于重要的器官，包括肝臟、胰腺、腎臟、血管和血小板。已有實(shí)驗(yàn)研究表明右美托咪定對(duì)缺血再灌注的器官(心臟、腦、腎臟和肝臟)有保護(hù)作用，我們擬在抗炎和抗氧化方面，，探討右美托咪定在產(chǎn)后大出血導(dǎo)致的MODS中的作用，為臨床治療提供參考。 方法 產(chǎn)后24h內(nèi)的SD成年雌鼠36只，體重(230±40) g，SPF級(jí)，隨機(jī)分成4組（n=9）：對(duì)照組（S組），模型組（S+C組），低劑量右美托咪定組(S+C+D25)，高劑量右美托咪定組(S+C+D50)。對(duì)照組(S)：僅進(jìn)行麻醉，股動(dòng)靜脈置管；模型組(S+C)：股動(dòng)脈放血致失血性休克60min+腸系膜上動(dòng)脈夾閉45min；低劑量右美托咪定組(S+C+D25)：在股動(dòng)脈放血前30min，腹腔緩慢注射右美托咪定(25μg/kg)，其他處理與模型組一樣；高劑量右美托咪定組(S+C+D50)：在股動(dòng)脈放血前30min，腹腔緩慢注射右美托咪定(50μg/kg)，其他處理與模型組一樣。24h后頸椎脫臼致死，取大鼠的右側(cè)肺臟，小腸，儲(chǔ)存在-80℃冰箱直到檢測(cè)。肺臟和小腸組織勻漿測(cè)丙二醛(MDA)，一氧化氮(NO)，超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽(GSH),過氧化氫酶(CAT)，腫瘤壞死因子-（TNF-）和白細(xì)胞介素6（IL-6）含量。 結(jié)果 1.右美托咪定對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響與對(duì)照組(S)比較，模型組(S+C)肺臟和小腸的氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA，NO含量顯著升高，而SOD，GSH，CAT含量降低(P 0.05)。與模型組(S+C)比較，S+C+D25組和S+C+D50組肺臟和小腸的氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA，NO含量顯著降低，而SOD，GSH，CAT含量則升高(P 0.05)。 2.右美托咪定對(duì)促炎因子TNF-和IL-6的影響與對(duì)照組(S)比較，模型組(S+C)肺臟和小腸的炎癥因子TNF-和IL-6含量顯著升高(P 0.05)。與模型組(S+C)比較，S+C+D25組和S+C+D50組肺臟和小腸的炎癥因子TNF-和IL-6含量顯著降低(P 0.05)。 結(jié)論 1.右美托咪定腹腔注射可以降低大鼠產(chǎn)后出血致MODS的肺臟和小腸組織的氧化應(yīng)激損傷。 2．右美托咪定腹腔注射可以抑制肺臟和小腸組織的促炎細(xì)胞因子TNF-和IL-6的釋放，有一定的抗炎作用。
[Abstract]:Background and purpose of study Multiple organ dysfunction syndrome ( MODS ) is one of the main causes of multiple organ dysfunction syndrome ( MODS ) in patients with severe trauma , shock and infection . In addition , the secretion of TNF - , IL - 11 , IL - 10 and IL - 4 in intestinal epithelial cells has increased significantly . The pathogenesis of postpartum MODS is still unclear , and the condition of the patient is not identical , and the sample taking material is limited greatly . There is no animal model of MODS caused by postpartum hemorrhage . Most of the existing MODS models can lead to MODS according to the pathogenesis of MODS . Dexon ( DEX ) , a highly selective alpha2 receptor agonist , has analgesic and sedative effects , has no respiratory depression , can inhibit the release of norepinephrine , inhibit the production of tumor necrosis factor , has a strong anti - inflammatory effect , and is widely used in anesthesia and ICU sedation . method The rats were randomly divided into 4 groups ( n = 9 ) : control group ( S + C + D25 ) , model group ( S + C + D25 ) , high dose dexlansoprazole group ( S + C + D50 ) . Results 1 . Compared with control group ( S ) , the content of MDA and NO in lung and small intestine of model group ( S + C ) were significantly higher than that of control group ( S ) , while SOD , GSH and CAT decreased ( P 0.05 ) . Compared with model group ( S + C ) , the contents of MDA and NO in lung and small intestine of S + C + D25 group and S + C + D50 group decreased significantly , while SOD , GSH and CAT increased ( P 0.05 ) . 2 . The levels of TNF - and IL - 6 in lung and small intestine of model group ( S + C ) increased significantly ( P 0.05 ) compared with control group ( S ) . Compared with model group ( S + C ) , the inflammatory cytokines TNF - and IL - 6 in lung and small intestine of S + C + D25 group and S + C + D50 group were significantly decreased ( P 0.05 ) . Conclusion 1 . The injury of lung and small intestine in rats with MODS caused by postpartum hemorrhage in rats can be reduced by intraperitoneal injection of dexlansoprazole . 2 . The inflammatory cytokines TNF - and IL - 6 release in the lungs and small intestine tissues can be inhibited by intraperitoneal injection of dexlansoprazole , which has some anti - inflammatory effects .

【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 劉先保;張春芳;詹鴻;陳敦金;;右美托咪定在產(chǎn)后出血致多器官功能障礙綜合征肺免疫及肺保護(hù)中的作用[J];廣東醫(yī)學(xué);2012年08期

2 劉先保;張春芳;詹鴻;劉振專;陳敦金;;建立產(chǎn)后出血致多器官功能障礙綜合征動(dòng)物模型的新方法[J];廣東醫(yī)學(xué);2012年09期

3 顧國華;馮兆明;朱俊峰;;右美托咪定對(duì)老年高血壓患者圍術(shù)期心肌的保護(hù)作用[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2011年08期

4 夏淑靜;產(chǎn)科多器官功能障礙綜合征14例臨床分析[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

5 吳榮謙,徐迎新,宋旭華,孟憲鈞;膿毒癥小鼠肝肺組織細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的比較[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2000年10期

本文編號(hào)：1544587