【摘要】： 目的近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明GH-IGF-I軸可能與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。但是關(guān)于本軸基因多態(tài)性與環(huán)境因素之間交互作用對(duì)缺血性腦卒中的影響，國(guó)內(nèi)外罕見(jiàn)報(bào)道。本研究探討GH-IGF-I軸家族基因的多態(tài)性及環(huán)境因素與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)聯(lián)，為腦卒中的預(yù)防和臨床治療提供理論依據(jù)。 方法按照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1：1配對(duì)病例-對(duì)照研究。所有的研究對(duì)象來(lái)自于深圳三大醫(yī)院，病例和對(duì)照按年齡≤5歲、性別、民族相同進(jìn)行匹配，共收集384對(duì)。使用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查。用Taqman MGB熒光定量PCR技術(shù)及單堿基延伸技術(shù)等檢測(cè)基因型。運(yùn)用單因素及多因素logistic回歸分析基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間的關(guān)系，運(yùn)用Phasev2．0軟件和Haploview v4．1軟件進(jìn)行單體型分析，運(yùn)用分類(lèi)樹(shù)分析方法構(gòu)建缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型，用多因子降維法分析基因的多態(tài)位點(diǎn)之間的潛在交互作用。 結(jié)果1．PDGF-D基因的rs7950273攜帶GG基因型在對(duì)照組中所占的比例比病例組高，調(diào)整混雜因素后GG基因型是缺血性腦卒中的保護(hù)因素，OR值為0．499，95％CI為0．28-0．89，并且GG基因型的膽固醇均值為1．76mmol／l高于CG+CC基因型的1．67mmol／l，膽固醇均值在不同的基因型中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0．022)； 2．IGF-I基因的rs6220，rs1520220和rs7965399多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病無(wú)關(guān)，其中rs6220和rs1520220存在完全連鎖(|D’|=0.97，R~2=0．94)。而調(diào)整混雜因素后CArepeat的17／17是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素(OR 3．83，95％CI為1．12-13．01)，尤其在年齡＞55歲的個(gè)體中(OR 4．65，95％CI 1．60-13．51)； 3．運(yùn)用標(biāo)簽SNP的策略，選出GHR基因的10個(gè)標(biāo)簽SNP，并探討其基因型與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)rs6451627基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病緊密相關(guān)； 4．本研究應(yīng)用分類(lèi)樹(shù)模型得到6個(gè)重要解釋變量，即高血壓病史、糖尿病病史、冠心病史、吸煙、飲酒及GHR的rs6451627多態(tài)性，多因子降維法提示GHR基因的rs6451627與rs12187996存在交互作用。 結(jié)論高血壓病史是缺血性腦卒中首要的危險(xiǎn)因素，糖尿病史、冠心病史、吸煙、飲酒是缺血性腦卒中的密切相關(guān)因素，長(zhǎng)期有效地控制高血壓、糖尿病，積極防治冠心病，限制飲酒和吸煙和擁有健康的生活方式是預(yù)防和降低缺血性腦卒中發(fā)病的主要措施。遺傳因素中GH-IGF-I軸對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生起重要作用，對(duì)篩查缺血性腦卒中的高危人群有重要的意義。
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華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士學(xué)位論文按質(zhì)粒DNA小量提取試劑盒進(jìn)行，最后融于20貝的去離子水中，在 ABI3100儀器上測(cè)序，測(cè)序結(jié)果圖2一3。測(cè)序結(jié)果顯示片段實(shí)際長(zhǎng)度是188如，17個(gè)CA重復(fù)。介一，，血川乃一·曰曰日八八八骨.戶(hù)六/六、叭/一，從萬(wàn)卜方t介介一介介認(rèn)硫爪、:爪八爪一八一‘爪一介一幾。。1人。一、八廠(chǎng)、「、{。八二人{(lán)\、、入「似·{1一’了{(lán)六，升!鄉(xiāng)，川川呂八。;曰呂呂八

本文編號(hào)：2587407