【摘要】： 目的和意義 通過調(diào)查華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院臨床分離的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌質(zhì)粒AmpC酶和超廣譜?-內(nèi)酰胺酶的流行情況,分析產(chǎn)質(zhì)粒AmpC酶和超廣譜?-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的耐藥性,檢測質(zhì)粒AmpC酶的基因型,闡明其分子流行病學(xué)特征,為指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物,減少耐藥菌株的流行及傳播奠定基礎(chǔ)。 方法 選擇華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院細(xì)菌室2004年1月至12月非重復(fù)分離大腸埃希菌468株和肺炎克雷伯菌218株,瓊脂稀釋法檢測其對15種抗菌藥物的最低抑菌濃度(minimum inhibition concentration , MIC),標(biāo)準(zhǔn)紙片擴(kuò)散法檢測超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended spectrum beta- lactamases ,ESBLs),改良三維試驗法篩選產(chǎn)AmpC酶菌株,多重聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction ,PCR)和基因測序檢測質(zhì)粒AmpC酶(plasmid-mediated AmpC beta-lactamases,pAmpC)基因型。 結(jié)果 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行率分別為32.7%(153/468)和36.2%(79/218)。 所有產(chǎn)ESBLs和不產(chǎn)ESBLs菌株對碳青霉烯類藥物亞胺培南均敏感。不產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對二代、三代、四代頭孢菌素的耐藥率為10.2%~32.7%,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對二代頭孢菌素的耐藥率高達(dá)90%以上,三代頭孢菌素和四代頭孢菌素(頭孢吡肟)的耐藥率在30%~55%之間,高于不產(chǎn)ESBLs菌株(P0.01);產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對頭霉素類(頭孢西丁)、單環(huán)?-內(nèi)酰胺類(氨曲南)、含酶抑制劑藥物(阿莫西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦)、氨基糖苷類(慶大霉素)、氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)的耐藥率分別為53.6%、44.6%、42.9%、40.4%、73.3%、83.0%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的22.4%、20.4%、15.3%、24.5%、39.7%、46.6%,差異均呈極顯著性(P0.01);產(chǎn)ESBLs菌株對阿米卡星的耐藥率為12.5%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的2.7%(P0.05)。無論細(xì)菌是否產(chǎn)ESBLs,對四環(huán)素耐藥率均高于70.6%。產(chǎn)ESBLs菌株對含酶抑制劑藥物哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為12.5%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的8.2%,但兩者差異無顯著性(P0.05)。不產(chǎn)ESBLs菌株除阿莫西林/克拉維酸和慶大霉素的MIC50、MIC90處于耐藥范圍外,其他藥物的MIC50均在敏感范圍。產(chǎn)ESBLs菌株除頭孢他啶、阿米卡星的MIC50仍在敏感范圍,氨曲南的MIC50達(dá)中介范圍外,其他抗菌藥物的MIC50和MIC90均處于耐藥范圍。 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對二代頭孢菌素(頭孢唑林、頭孢呋辛)、三代頭孢菌素(頭孢他啶、頭孢噻肟)、四代頭孢菌素(頭孢吡肟)的的耐藥率分別為100%、97.6%、41.0%、61.0%、23.4%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的14.3%、28.6%、4.8%、14.3%、4.8%(均為P0.01);產(chǎn)ESBLs菌株對頭霉素類(頭孢西丁)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(氨曲南)、含酶抑制劑藥物(阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦)、氨基糖苷類(慶大霉素、阿米卡星)、氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)、四環(huán)素的耐藥率分別為58.5%、70.7%、55.1%、26.8%、40.3%、54.5%、63.6%、60.9%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的28.6%、9.5%、13.3%、4.8%、9.5%、27.3%、20.6%、38.5%(均為P0.01);產(chǎn)ESBLs菌株對氨基糖苷類的阿米卡星的耐藥率為28.8%,高于不產(chǎn)ESBLs菌株的14.3%(P0.05)。不產(chǎn)ESBLs菌株除頭孢唑林、四環(huán)素的MIC50和MIC90處于耐藥范圍外,其他藥物的MIC50均在敏感范圍;產(chǎn)ESBLs菌株對所有抗菌藥物的MIC50和MIC90均處于耐藥范圍。 改良三維試驗法檢測產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌,檢出19株陽性細(xì)菌,其中大腸埃希菌6株,檢出率為1.28%(6/468);肺炎克雷伯菌13株,檢出率為5.96%(13/218)。 19株改良三維試驗陽性菌株經(jīng)多重PCR測定, 7株菌在405bp左右出現(xiàn)陽性條帶,經(jīng)基因測序,與GeneBank比對(No AY887126),100%吻合,證實為DHA-1型質(zhì)粒AmpC酶,檢出率為3.2%(7/218),陽性菌全部為肺炎克雷伯菌。7株產(chǎn)質(zhì)粒AmpC酶肺炎克雷伯菌對頭孢西丁、頭孢唑林、頭孢呋辛及含酶抑制劑藥物阿莫西林/克拉維酸、慶大霉素全部耐藥; 6株菌對頭孢他啶耐藥,4株菌對頭孢噻肟耐藥,3株菌對頭孢吡肟耐藥;5株菌對氨曲南耐藥;6株菌對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥; 6株菌對阿米卡星耐藥;未發(fā)現(xiàn)亞胺培南耐藥菌株。 結(jié)論 同濟(jì)醫(yī)院2004年大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs流行率為32.7%(153/468),肺炎克雷伯菌為36.2%(79/218)。 除氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)外,不產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對臨床常用抗菌藥物耐藥性大多低于30%。然而,產(chǎn)ESBLs細(xì)菌耐藥性顯著增高,除哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐藥率低于30%外,臨床常用抗菌藥物耐藥率大多高于40%。研究仍未發(fā)現(xiàn)亞胺培南耐藥細(xì)菌。 改良三維試驗法檢測,大腸埃希菌產(chǎn)AmpC酶陽性率為1.28%(6/468),肺炎克雷伯菌為5.96%(13/218)。 多重PCR研究,發(fā)現(xiàn)7株pAmpC酶肺炎克雷伯菌(3.2%),未檢出pAmpC酶大腸埃希菌。7株肺炎克雷伯菌均為DHA-1型質(zhì)粒AmpC酶。產(chǎn)pAmpC酶菌株顯示多重耐藥特性。除對亞胺培南全部敏感,對頭孢吡肟3株敏感外,對其它臨床常用抗菌藥物(二、三代頭孢菌素類,單環(huán)?-內(nèi)酰胺類,含酶抑制劑藥物、氨基糖苷類及氟喹諾酮類)普遍耐藥。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R181.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2434285