本文關(guān)鍵詞：實(shí)施乙型肝炎疫苗免疫20年后中國東南部海島地區(qū)乙肝血清和分子流行病學(xué)研究

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【摘要】：本課題共分為兩個部分： 第一部分海島地區(qū)乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)研究 目的： 通過乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查,了解乙型肝炎疫苗免疫計(jì)劃實(shí)施20年后,浙江省海島全年齡層人群乙型肝炎病毒(HBV)的流行現(xiàn)狀和影響因素,對海島地區(qū)的乙肝防治效果進(jìn)行評價。本研究為免疫時代海島乙肝血清流行病學(xué)最新調(diào)查結(jié)果,對于評價乙肝防治特別是疫苗接種效果,及時調(diào)整乙肝免疫和控制策略,有效指導(dǎo)浙江省乙肝防治“十二五”規(guī)劃目標(biāo)均具有十分重要的理論和實(shí)踐意義。 方法： (1)抽樣方法：采用多階段分層隨機(jī)整群抽樣的方法,將浙江省舟山和玉環(huán)兩個海島上的常住居民作為研究總體。首先,根據(jù)經(jīng)濟(jì)水平,將每個地區(qū)所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道分為高、中、低三層。每層隨機(jī)抽取1個鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道,其次,在每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道按照經(jīng)濟(jì)水平,隨機(jī)抽取3個自然村/社區(qū)。共抽取6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道,18個自然村/社區(qū),共調(diào)查15878人。 (2)調(diào)查方法：對每個調(diào)查對象按統(tǒng)一調(diào)查表進(jìn)行詢問調(diào)查,同時采集靜脈血,分離血清,低溫保存,檢測相關(guān)指標(biāo)。 (3)檢測方法：用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗體(Anti-HBs)和乙肝病毒核心抗體(Anti-HBc)。檢測在杭州艾迪康生物檢測有限公司進(jìn)行。使用艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司的ELISA試劑,檢測儀器為日本BIO-RAD公司生產(chǎn)的680型酶標(biāo)分析儀。同時采用IFCC速率法,對每個對象進(jìn)行丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)檢測,采用美國貝克曼CX7全自動生化分析儀,試劑盒購于北京利德曼生化股份有限公司。對表面抗原陽性的≥30歲的人群以社區(qū)為單位進(jìn)行肝癌的初步篩選,甲胎蛋白(AFP)檢測采用ELISA法,試劑盒購自鄭州博賽生物技術(shù)股份有限公司,若AFP陽性的患者再行肝臟B超檢查,肝臟彩超檢查由各個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心放射科的醫(yī)生進(jìn)行。 (4)統(tǒng)計(jì)方法：應(yīng)用WHO推薦的資料統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。p0.01被認(rèn)為具有顯著性差異。 結(jié)果： 在玉環(huán)和舟山兩個海島地區(qū)14997個有效常住被檢樣本中,共有1763個樣本被檢測出HBsAg陽性,標(biāo)化后陽性率為10.4%；總體的Anti-HBc陽性率標(biāo)化后為33.1%。調(diào)查人群男性HBsAg陽性率、Anti-HBs、Anti-HBc陽性率分別為13.51%、56.9%、39.3%。調(diào)查人群女性HBsAg陽性率、Anti-HBs陽性率、Anti-HBc陽性率分別為10.6%、57.0%、40.2%。ALT陽性率為8.2%,其中男、女陽性率分別為12.0%,5.8%。年齡大于30歲并且HBsAg陽性者中,ALT陽性率為0.6%。海島地區(qū)之間,海島地區(qū)與其他地區(qū)之間的乙肝流行率均存在顯著性差異。 結(jié)論： 對比1979年,1992年和2006年開展的全國范圍的三次病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查,我國海島地區(qū)的HBsAg攜帶率呈逐年下降的趨勢,但是下降速度遠(yuǎn)不及內(nèi)陸其他地區(qū)。我們的研究顯示,浙江省海島地區(qū)目前仍為HBV高流行地區(qū)。實(shí)施乙型肝炎疫苗免疫20年來,海島地區(qū)兒童HBV流行強(qiáng)度顯著低于青年人和成人,且人群Anti-HBs流行率已達(dá)到較高水平,但是不同地區(qū)、不同海島間,不同性別仍存在顯著差異。我們的研究還發(fā)現(xiàn),海島地區(qū)肝癌潛在發(fā)生率相對較高。政府應(yīng)該更加關(guān)注海島上活躍的流動人口,并采取擴(kuò)大免疫人群等防治措施來控制乙肝流行。 第二部分乙肝感染者的血清分子流行病學(xué)研究與相關(guān)性分析 目的 通過乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查,了解乙型肝炎疫苗免疫計(jì)劃實(shí)施20年后,浙江省乙肝感染者的血清學(xué)標(biāo)志物流行情況,并對海島地區(qū)篩查出的乙肝感染者對照平原地區(qū)的乙肝感染者做進(jìn)一步的分層研究(進(jìn)一步檢測乙肝三系定量,HBV-DNA, ALT, AFP, B超),了解不同地域背景下e抗原流行現(xiàn)狀和影響因素,并開展血清學(xué)標(biāo)志物與HBV-DNA和ALT之間的相關(guān)性研究。以取得最新的數(shù)據(jù)指導(dǎo)該群體的治療和預(yù)后研究。 方法 (1)抽樣方法： 采用多階段分層隨機(jī)整群抽樣的方法。首先,根據(jù)浙江省的兩大主要地貌(平原和海島)選擇紹興縣和玉環(huán)縣,每個地區(qū)根據(jù)經(jīng)濟(jì)水平,將所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道分為高、中、低三層。每層隨機(jī)抽取1個鄉(xiāng)鎮(zhèn).街道,其次,在每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道再根據(jù)經(jīng)濟(jì)水平,隨機(jī)抽取3個自然村/社區(qū)。共抽取6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道,18個自然村/社區(qū),我們對這18個社區(qū)的居民開展乙肝HBsAg檢測,篩查出的HBsAg陽性的乙肝感染者作為我們的實(shí)驗(yàn)人群,共獲有效調(diào)查對象8439人。 (2)調(diào)查方法： 問卷調(diào)查采用集中與入戶相結(jié)合的調(diào)查方法,由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員按照統(tǒng)一調(diào)查問卷,對每個參與者進(jìn)行面對面的調(diào)查,同時采集靜脈血,分離血清,低溫保存,送檢相關(guān)指標(biāo)。 (3)檢測方法： 采用熒光定量PCR法,實(shí)時、動態(tài)監(jiān)測HBV-DNA載量。檢測在通過衛(wèi)生部PCR實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證的基因診斷實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行,使用國產(chǎn)杭州博日科技有限公司提供的FO-33A型PCR擴(kuò)增儀,試劑購自艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司。同時,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清學(xué)標(biāo)志物,選用杭州艾康生物科技公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒。操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書,用酶標(biāo)儀(MULTISKAN MK3)讀取和記錄結(jié)果。此外,采用美國貝克曼CX7全自動生化分析儀檢測ALT,試劑盒購于北京利德曼生化股份有限公司,操作按試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)來判斷結(jié)果。 (4)統(tǒng)計(jì)方法： 采用EpiData3.1軟件建立調(diào)查數(shù)據(jù)庫,嚴(yán)格按照雙錄入的要求統(tǒng)一錄入,應(yīng)用WHO推薦的資料統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。p0.01被認(rèn)為具有顯著性差異。 結(jié)果 調(diào)查對象為HBsAg陽性的感染者,40-49歲的人群的比例達(dá)到最高,為33.2%；乙肝感染者HBeAg陽性率為18.5%,其中20歲和70歲人群HBeAg陽性率分別為60%和9.2%；男、女性HBeAg陽性率分別為21.9%、14.7%,兩者有顯著性差異；玉環(huán)、紹興地區(qū)的HBeAg陽性率分別為為21.9%、12.9%,兩者有顯著性差異；HBeAg陽性的人中HBV-DNA陽性率為91.0%,HBeAg陰性的人中HBV-DNA陽性率為45.4%,有顯著性差異；在HBV-DNA小于103,103～105,105～107,大于107的人群中HBeAg陽性率分別為3.6%,6.0%,41.1%,94.0%,不同水平的HBV-DNA的人群中HBeAg陽性率有很大的差異；對HBV-DNA和HBeAg定量進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)二者有一定的線性關(guān)系(p0.01),但是相關(guān)性較弱(r=0.3940.4),對HBeAg陽性患者的HBV-DNA和HBeAg定量進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)二者有一定的線性關(guān)系(p0.01),并且正相關(guān)性強(qiáng)(r=0.7770.7); HBV-DNA陽性率在HBeAg陽性并且ALT升高的人群中為95.4%,在HBeAg陽性但ALT正常的人群中為86.4%,兩組間有顯著的差異(p0.01)。HBV-DNA陽性率在HBeAg陰性并且ALT升高的人群中為59.6%,在HBeAg陰性但ALT正常的人群中為41.5%,兩組間也有顯著的差異(p0.01)。 結(jié)論 與1992年浙江省病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相比,海島地區(qū)的乙肝感染者高發(fā)人群的年齡已從1992年報(bào)道的0-9歲和30-39歲推遲到40-49歲,乙肝e抗原在感染者中的流行率與年齡、性別、地域均有重要關(guān)系,研究顯示HBV-DNA和HBeAg定量呈一定的線性關(guān)系,在HBeAg陽性患者中兩者的關(guān)系尤其明顯。HBeAg、HBV-DNA及ALT三者聯(lián)合有助于綜合評價病毒復(fù)制及機(jī)體反應(yīng)情況。在沒有條件使用PCR方法進(jìn)行HBV-DNA定量檢測的情況下,結(jié)合HBeAg和ALT的水平不失為判斷HBV活動性及傳染性嚴(yán)重程度的先行指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R186;R181.3

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6 秦h覬

本文編號：1166638